Očkování 6MHP, se systémovým CDX-1127 nebo bez něj, u pacientů s melanomem stadia II-IV (Mel-65)

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s melanomem stadia IIB, IIC, III nebo IV při původní diagnóze nebo při restagingu po recidivě, klinicky zbavení onemocnění po operaci, jiné terapii nebo spontánní remisi během 6 měsíců před registrací.
2. Vhodné mohou být pacienti s malými radiologickými nebo klinickými nálezy neurčité povahy.
3. Pacienti s vysoce rizikovým melanomem stadia IIA (testem DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) mohou být způsobilí.
4. Účastníci mohli mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Diagnóza melanomu musí být potvrzena cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na systému stagingu AJCC verze 8.

5. Účastníci, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

   • Každá mozková metastáza musela být zcela odstraněna chirurgicky nebo každá neresekovaná mozková metastáza musela být ošetřena stereotaktickou radiochirurgií.
   • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm.
   • Jakékoli neurologické příznaky, které lze přisoudit mozkovým metastázám, se vrátily na výchozí hodnotu. Neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách.
   • Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.
8. Přiměřená funkce orgánů
9. Věk 18 let nebo starší při registraci.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Následující léky nebo léčby kdykoli během 4 týdnů od registrace:

   • Chemoterapie
   • Interferon (např. Intron-A®)
   • Radiační terapie (stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací)
   • Alergické desenzibilizační injekce
   • Vysoké dávky systémových kortikosteroidů
   • Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiny (např. Proleukin®)
   • Jakýkoli zkoumaný lék
   • Cílené terapie specifické pro mutovaný BRAF nebo pro MEK
2. Nitrosomočoviny do 6 týdnů od registrace.
3. Léčba blokádou molekul kontrolního bodu do 12 týdnů od registrace.
4. Známá nebo suspektní alergie na kteroukoli složku vakcíny.
5. Předchozí očkování 6MHP.
6. Předchozí léčba CDX-1127 nebo jinou CD27 agonistickou protilátkou.
7. Těhotenství.
8. HIV pozitivita nebo důkaz aktivního viru hepatitidy C.
9. Účastnice nesmí kojit.
10. Zdravotní kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu podle názoru zkoušejícího.
11. New York Heart Association klasifikace jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV.
12. Nekontrolovaný diabetes, definovaný jako HgbA1c > 8,5 %.
13. Předchozí autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní terapii nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni.
14. Účastníci se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo účastníci s nedávným (během 1 roku) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.
15. Účastníci, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od registrace.
16. Tělesná hmotnost < 110 liber při registraci, vzhledem k množství a frekvenci odběru krve.
17. Účastníci s předchozí autoimunitní pneumonitidou.