Вакцинация 6MHP, с системным CDX-1127 или без него, у пациентов с меланомой II-IV стадии (Mel-65)

Основные критерии включения:

1. Пациенты со стадией IIB, IIC, III или IV меланомы при первоначальном диагнозе или при повторной стадии после рецидива, у которых клинически исчезли заболевания в результате хирургического вмешательства, другой терапии или спонтанной ремиссии в течение 6 месяцев до регистрации.
2. Пациенты с небольшими рентгенологическими или клиническими признаками неопределенного характера могут иметь право на участие.
3. Пациенты с меланомой IIA стадии высокого риска (по тесту меланомы DecisionDx, Castle Biosciences, Inc., Френдвуд, Техас) могут иметь право на участие.
4. У участников могла быть кожная, увеальная, слизистая первичная меланома или неизвестная первичная меланома. Диагноз меланомы должен быть подтвержден цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основано на системе стадирования версии 8 AJCC.

5. Участники, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если все следующее верно:

   • Каждый метастаз в головной мозг должен быть полностью удален хирургическим путем, или каждый нерезецированный метастаз в головной мозг должен быть вылечен с помощью стереотаксической радиохирургии.
   • Метастазы в головной мозг на момент регистрации не превышают 2 см в диаметре.
   • Любые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, вернулись к исходному уровню. Данных за новые или увеличивающиеся метастазы в головной мозг нет.
   • Самые последние хирургические резекции или терапия гамма-ножом по поводу злокачественной меланомы должны быть завершены за ≥ 1 недели и ≤ 6 месяцев до регистрации.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Способность и желание дать информированное согласие.
8. Адекватная функция органов
9. Возраст 18 лет и старше на момент регистрации.

Основные критерии исключения:

1. Следующие лекарства или процедуры в любое время в течение 4 недель после регистрации:

   • Химиотерапия
   • Интерферон (например, Интрон-А®)
   • Лучевая терапия (стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может использоваться за ≥ 1 недели и ≤ 6 месяцев до регистрации)
   • Инъекции для десенсибилизации аллергии
   • Высокие дозы системных кортикостероидов
   • Факторы роста (например, Прокрит®, Аранесп®, Неуласта®)
   • Интерлейкины (например, Proleukin®)
   • Любое исследуемое лекарство
   • Таргетная терапия, специфичная для мутированного BRAF или MEK
2. Нитромочевины в течение 6 недель после регистрации.
3. Молекулярная блокада контрольной точки в течение 12 недель после регистрации.
4. Известные или предполагаемые аллергии на любой компонент вакцины.
5. Предыдущая вакцинация 6MHP.
6. Предшествующее лечение CDX-1127 или другим агонистическим антителом против CD27.
7. Беременность.
8. Положительный результат на ВИЧ или признаки активного вируса гепатита С.
9. Участники женского пола не должны кормить грудью.
10. Медицинское противопоказание или потенциальная проблема в соблюдении требований протокола по мнению исследователя.
11. Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как сердечная недостаточность класса III или IV.
12. Неконтролируемый диабет, определяемый как наличие HgbA1c > 8,5%.
13. Предшествующие аутоиммунные заболевания, требующие цитотоксической или иммунодепрессивной терапии, или аутоиммунные заболевания с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения.
14. Участники с известным пристрастием к алкоголю или наркотикам, которые активно принимают эти вещества, или участники с недавним (в течение 1 года) или продолжающимся незаконным употреблением наркотиков внутривенно.
15. Участники, получившие живую вакцину в течение 30 дней после регистрации.
16. Масса тела < 110 фунтов при регистрации из-за количества и частоты забора крови.
17. Участники с предшествующим аутоиммунным пневмонитом.