Impfung mit 6MHP, mit oder ohne systemischem CDX-1127, bei Patienten mit Melanom im Stadium II-IV (Mel-65)

Haupteinschlusskriterien:

1. Patienten mit Melanom im Stadium IIB, IIC, III oder IV bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Restaging nach einem Rezidiv, die durch Operation, andere Therapie oder spontane Remission innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung klinisch krankheitsfrei geworden sind.
2. Patienten mit kleinen radiologischen oder klinischen Befunden unbestimmter Natur können förderfähig sein.
3. Patienten mit Hochrisiko-Melanom im Stadium IIA (gemäß DecisionDx-Melanomtest, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) können förderfähig sein.
4. Die Teilnehmer hatten möglicherweise ein primäres Melanom der Haut, der Aderhaut, der Schleimhaut oder ein unbekanntes primäres Melanom. Die Diagnose eines Melanoms muss durch eine zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden. Die Einstufung des Hautmelanoms basiert auf dem Einstufungssystem der Version 8 des AJCC.

5. Teilnehmer, die Hirnmetastasen hatten, sind teilnahmeberechtigt, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

   • Jede Hirnmetastase muss chirurgisch vollständig entfernt worden sein oder jede nicht resezierte Hirnmetastase muss mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt worden sein.
   • Zum Zeitpunkt der Registrierung hat keine Hirnmetastase einen Durchmesser von > 2 cm.
   • Alle neurologischen Symptome, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind, sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt. Es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen.
   • Die letzten chirurgischen Resektionen oder Gamma-Knife-Therapien für malignes Melanom müssen ≥ 1 Woche und ≤ 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen worden sein.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
8. Ausreichende Organfunktion
9. Mindestalter 18 Jahre bei Anmeldung.

Hauptausschlusskriterien:

1. Die folgenden Medikamente oder Behandlungen jederzeit innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung:

   • Chemotherapie
   • Interferon (z. B. Intron-A®)
   • Strahlentherapie (Stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. Gammamesser, kann ≥ 1 Woche und ≤ 6 Monate vor der Registrierung verwendet werden)
   • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
   • Hohe Dosen von systemischen Kortikosteroiden
   • Wachstumsfaktoren (zB. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukine (z. B. Proleukin®)
   • Alle Prüfpräparate
   • Gezielte Therapien, die spezifisch für mutiertes BRAF oder für MEK sind
2. Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen nach Registrierung.
3. Checkpoint-Molekülblockadetherapie innerhalb von 12 Wochen nach Registrierung.
4. Bekannte oder vermutete Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.
5. Vorherige Impfung mit 6MHP.
6. Vorherige Behandlung mit CDX-1127 oder anderen CD27-agonistischen Antikörpern.
7. Schwangerschaft.
8. HIV-Positivität oder Nachweis eines aktiven Hepatitis-C-Virus.
9. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen.
10. Eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls nach Meinung des Prüfarztes.
11. Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankung der Klasse III oder IV.
12. Unkontrollierter Diabetes, definiert als HgbA1c > 8,5 %.
13. Frühere Autoimmunerkrankungen, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien erfordert, sind ebenfalls ausgeschlossen.
14. Teilnehmer mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die diese Mittel aktiv einnehmen, oder Teilnehmer mit kürzlichem (innerhalb eines Jahres) oder andauerndem illegalem IV-Drogenkonsum.
15. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
16. Körpergewicht < 110 Pfund bei der Registrierung, aufgrund der Menge und Häufigkeit, mit der Blut entnommen wird.
17. Teilnehmer mit vorheriger Autoimmunpneumonitis.