Vacunación con 6MHP, con o sin CDX-1127 sistémico, en pacientes con melanoma en estadio II-IV (Mel-65)

Principales Criterios de Inclusión:

1. Pacientes con melanoma en estadio IIB, IIC, III o IV en el momento del diagnóstico original o en la reclasificación después de la recurrencia, clínicamente libres de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea dentro de los 6 meses anteriores al registro.
2. Los pacientes con hallazgos radiológicos o clínicos pequeños de naturaleza indeterminada pueden ser elegibles.
3. Los pacientes con melanoma en etapa IIA de alto riesgo (mediante la prueba DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) pueden ser elegibles.
4. Los participantes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. El diagnóstico de melanoma debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en la versión 8 del sistema de estadificación AJCC.

5. Los participantes que hayan tenido metástasis cerebrales serán elegibles si se cumple todo lo siguiente:

   • Cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada por completo mediante cirugía o cada metástasis cerebral no extirpada debe haber sido tratada con radiocirugía estereotáctica.
   • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro.
   • Todos los síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales han regresado a la línea base. No hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
   • Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.
8. Función adecuada del órgano
9. 18 años de edad o más en el momento del registro.

Principales Criterios de Exclusión:

1. Los siguientes medicamentos o tratamientos en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores al registro:

   • Quimioterapia
   • Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
   • Radioterapia (la radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro)
   • Inyecciones de desensibilización de alergias
   • Altas dosis de corticoides sistémicos
   • Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
   • Cualquier medicamento en investigación
   • Terapias dirigidas específicas para BRAF mutado o para MEK
2. Nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores al registro.
3. Terapia de bloqueo de moléculas de punto de control dentro de las 12 semanas posteriores al registro.
4. Alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
5. Vacunación previa con 6MHP.
6. Tratamiento previo con CDX-1127 u otro anticuerpo agonista de CD27.
7. El embarazo.
8. VIH positivo o evidencia de virus de hepatitis C activo.
9. Las mujeres participantes no deben estar amamantando.
10. Una contraindicación médica o un problema potencial en el cumplimiento de los requisitos del protocolo en opinión del investigador.
11. Clasificación de la New York Heart Association como enfermedad cardíaca de clase III o IV.
12. Diabetes no controlada, definida como tener una HgbA1c > 8,5%.
13. Trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias.
14. Participantes con adicción conocida al alcohol o las drogas que toman activamente esos agentes, o participantes con uso reciente (dentro de 1 año) o actual de drogas ilícitas por vía intravenosa.
15. Participantes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro.
16. Peso corporal < 110 libras en el momento del registro, debido a la cantidad y frecuencia con la que se extraerá sangre.
17. Participantes con neumonitis autoinmune previa.