Identification des facteurs pronostiques cardiovasculaires et moléculaires pour l'issue à moyen et à long terme du sepsis (ICROS)
La septicémie est une maladie potentiellement mortelle qui peut toucher des personnes de tout âge. Une infection déclenche une réponse de l'hôte entraînant une défaillance d'organe. L'étendue du dysfonctionnement organique varie d'un patient à l'autre et au cours de l'évolution de la maladie. Jusqu'à présent, la seule option de traitement causal consiste à traiter l'infection précocement e. g. par une opération ou l'utilisation d'antibiotiques. Grâce aux progrès des soins intensifs modernes, davantage de patients survivent à la septicémie. Néanmoins, les survivants de la septicémie présentent fréquemment une fonction organique altérée, une incapacité physique et une qualité de vie liée à la santé considérablement réduite.
On suppose que le dysfonctionnement cardiaque induit par la septicémie - cardiomyopathie septique - peut influencer la mortalité. La relation entre la survenue d'un dysfonctionnement cardiovasculaire et les modifications métaboliques au cours du sepsis reste incertaine. Par conséquent, le but de cette étude est l'étude de la fonction cardiovasculaire, de la consommation d'oxygène et des changements métaboliques chez les patients septiques. Outre les procédures cardiologiques de routine (écho et électrocardiographie), une méthode nouvellement développée pour mesurer la tension et la consommation d'oxygène, l'analyse d'impédance bioélectrique pour l'estimation de la composition corporelle et l'évaluation de la fibrose hépatique par élastographie transitoire seront utilisées. Grâce à l'analyse du sang, des selles et de l'urine, les paramètres de routine et les paramètres axés sur le métabolisme du patient seront analysés.
Les patients septiques seront évalués en phase aiguë (3 et 7 jours après le diagnostic de sepsis), en phase stable (à la sortie de l'unité de soins intensifs) et après récupération complète ou incomplète (lors de deux visites ambulatoires à 6 et 12 mois après le diagnostic de sepsis). Les résultats seront comparés à des individus en bonne santé et à des patients souffrant d'une maladie cardiaque existante (cardiomyopathie).
L'étude vise à identifier les paramètres cliniques et les voies de signalisation impliquées dans le développement et l'évolution de la septicémie. De plus, des paramètres spécifiques associés à l'état de santé à moyen et long terme, à la performance physique et à la qualité de vie après un sepsis doivent être identifiés. L'objectif général de l'étude est le développement de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques dans le sepsis.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global de l'étude est l'identification de cibles thérapeutiques pour le développement de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques dans le sepsis. Dans la septicémie, une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection conduit à une défaillance organique. L'étendue du dysfonctionnement des organes varie selon les patients et à différents stades de la maladie. Les progrès des soins intensifs modernes ont réduit la mortalité à 28 jours au cours des dernières années. Néanmoins, une grande proportion de survivants de la septicémie signale des déficiences physiques, mentales et cognitives à long terme (syndrome post-réanimation), y compris un dysfonctionnement organique persistant (maladie grave persistante). De plus, les taux de mortalité sont considérablement augmentés jusqu'à des années après la septicémie. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents restent flous.
Il est prouvé que le développement d'une cardiomyopathie septique peut influencer la mortalité. La relation entre la survenue d'un dysfonctionnement cardiovasculaire et les changements métaboliques au cours de la septicémie n'a pas encore été étudiée. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est l'étude de la fonction cardiovasculaire, de la consommation d'oxygène et des changements métaboliques chez les patients septiques. Outre les procédures cardiologiques de routine (écho et électrocardiographie), une méthode nouvellement développée pour mesurer la tension et la consommation d'oxygène mitochondrial (COMET) sera appliquée. Comme l'œdème est impliqué dans la pathogenèse de la microcirculation altérée dans le sepsis, la dysfonction endothéliale sera analysée via un ensemble de paramètres de substitution et la mesure de la composition corporelle (en particulier l'eau extracellulaire) via une analyse d'impédance bioélectrique. La fibrose hépatique sera évaluée par élastographie transitoire. Dans le sang, les selles et les urines, les paramètres de routine ainsi que le métabolome, le lipidome et le microbiome seront analysés. Les patients septiques seront évalués en phase aiguë (3 et 7 jours après le diagnostic de sepsis), en phase stable (à la sortie de l'unité de soins intensifs) et après récupération complète ou incomplète (lors de deux visites ambulatoires à 6 et 12 mois du diagnostic de sepsis). Les analyses seront complétées par une évaluation anamnestique et clinico-épidémiologique approfondie ainsi que par des informations ultérieures sur la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D-3L) et les performances physiques (test de marche de 6 minutes).
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la différence des taux de mortalité entre les patients septiques avec et sans cardiomyopathie septique six mois après le diagnostic de sepsie. D'autres questions de recherche incluent les différences dans les paramètres cliniques et de laboratoire entre ces groupes de patients pendant la phase aiguë et pendant l'évolution à moyen et à long terme.
Les résultats seront comparés à des individus sains et à des patients atteints de cardiomyopathie en l'absence d'infection.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Allemagne, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de septicémie :
- septicémie ou choc septique selon les critères Sepsis-3
- premier dysfonctionnement organique associé à une infection (= diagnostic de septicémie) datant de moins de 72 heures (premier prélèvement sanguin dans les 96 heures suivant le diagnostic de septicémie)
- consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légal
Patients atteints de cardiomyopathie sans inflammation :
- cardiomyopathie sans inflammation
- consentement éclairé écrit
Sujets sains :
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Patients atteints de septicémie :
- chirurgie cardiaque ≤ 12 mois
- septicémie/choc septique ≤ 8 mois
affection cardiaque préexistante importante
- endocardite
- cardiopathie valvulaire de grade supérieur (maladie valvulaire de grade 3, sténose aortique symptomatique, insuffisance mitrale de degré moyen avec fraction d'éjection réduite ou symptômes cliniques)
- cardiopathies congénitales structurelles complexes (par ex. TGA, Fallot-Tétralogie, défaut du coussin endocardique)
- performances cardiaques préexistantes considérablement réduites (fraction d'éjection < 45 % ou 10 % en dessous de la valeur normale)
- hypertension pulmonaire préexistante
- infarctus du myocarde ≤ 1 an dans les antécédents du patient
- transplantation cardiaque dans l'histoire du patient
- fibrillation auriculaire permanente
- pneumectomie dans les antécédents médicaux
- contre-indication à l'échocardiographie transoesophagienne (par ex. résection œsophagienne, varices œsophagiennes de haut grade) et conditions échographiques insuffisantes pour l'échocardiographie transthoracique
- cirrhose du foie Enfant C
- maladie rénale terminale avec dialyse
- grossesse/allaitement
- participation antérieure à cette étude
- participation à une autre étude d'intervention
- limitation de la thérapie, ordre DNR / DNI
- espérance de vie ≤ 6 mois en raison de comorbidités
- réanimation cardiopulmonaire < 4 semaines avant le début du sepsis
Patients atteints de cardiomyopathie sans infection :
- septicémie/choc septique ≤ 8 mois
- insuffisance organique aiguë (sauf décompensation cardiaque/choc cardiogénique dû à une cardiomyopathie dilatée) ≤ 6 mois due à une infection
- cardiopathies congénitales structurelles complexes (par ex. TGA, Fallot-Tétralogie, défaut du coussin endocardique)
- infection au point d'inclusion
- choc cardiogénique au point d'inclusion
- transplantation cardiaque dans les antécédents médicaux
- dispositif d'assistance cardiaque mécanique
- pneumonectomie dans les antécédents médicaux
- cirrhose du foie Enfant C
- maladie rénale terminale avec dialyse
- contre-indication à l'échocardiographie transoesophagienne (par ex. résection œsophagienne, varices œsophagiennes de haut grade) et conditions échographiques insuffisantes pour l'échocardiographie transthoracique
- grossesse/allaitement
- limitation de la thérapie / DNR / ordre DNI
- espérance de vie ≤ 6 mois en raison de comorbidités
- participation antérieure à cette étude
- participation à une autre étude interventionnelle
- réanimation cardiorespiratoire < 4 semaines
Sujets sains :
- septicémie/choc septique ≤ 8 mois
- Traitement en USI ≤ 6 mois
- infection au point d'inclusion
- chirurgie cardiaque (y compris transplantation cardiaque) dans les antécédents médicaux
affection cardiaque préexistante importante
- cardiopathie valvulaire de degré supérieur (maladie valvulaire de grade 3, sténose aortique symptomatique, insuffisance mitrale de degré moyen avec fraction d'éjection réduite ou symptômes cliniques)
- cardiopathies congénitales structurelles complexes (par ex. TGA, Fallot-Tétralogie, défaut du coussin endocardique)
- performances cardiaques préexistantes considérablement réduites (fraction d'éjection < 45 % ou 10 % en dessous de la valeur normale)
- hypertension pulmonaire préexistante
- infarctus du myocarde ≤ 1 an dans les antécédents médicaux
- pneumonectomie dans les antécédents médicaux
- cirrhose du foie Enfant C
- maladie rénale terminale avec dialyse
- contre-indication à l'échocardiographie transoesophagienne (par ex. résection œsophagienne, varices œsophagiennes de haut grade) et conditions échographiques insuffisantes pour l'échocardiographie transthoracique
- grossesse/allaitement
- espérance de vie ≤ 6 mois en raison de comorbidités
- participation antérieure à cette étude
- participation à une autre étude d'intervention
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
État septique
Patients avec et sans diagnostic de cardiomyopathie septique Patients avec et sans infection suspectée ou confirmée par le SRAS-CoV-2
|
|
Cardiomyopathie sans infection
Patients non opérés et patients avec implantation programmée de LVAD
|
|
Sujets sains
Contrôles sains
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différences de mortalité entre les patients septiques avec et sans cardiomyopathie septique six mois après le diagnostic de sepsie
Délai: Six mois après le diagnostic de septicémie
|
Différence de taux de mortalité entre les patients septiques avec et sans cardiomyopathie septique six mois après le diagnostic de sepsie
|
Six mois après le diagnostic de septicémie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différences de mortalité entre les patients septiques avec et sans cardiomyopathie septique douze mois après le diagnostic de sepsis
Délai: Douze mois après le diagnostic de septicémie
|
Différence de taux de mortalité entre les patients septiques avec et sans cardiomyopathie septique douze mois après le diagnostic de sepsie
|
Douze mois après le diagnostic de septicémie
|
|
Incidence de la cardiomyopathie septique
Délai: de l'inscription jusqu'à 3 jours après la sortie de l'USI
|
Estimation de l'incidence de la cardiomyopathie septique dans la phase aiguë du sepsis
|
de l'inscription jusqu'à 3 jours après la sortie de l'USI
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Identificateur de registre: DRKS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .