Identyfikacja sercowo-naczyniowych i molekularnych czynników prognostycznych średnio- i długoterminowego wyniku sepsy (ICROS)
Sepsa jest stanem zagrażającym życiu, który może dotknąć osoby w każdym wieku. Infekcja wyzwala reakcję gospodarza, w wyniku której dochodzi do niewydolności narządu. Stopień dysfunkcji narządu jest różny u różnych pacjentów iw trakcie trwania choroby. Dotychczas jedyną możliwością leczenia przyczynowego jest wczesne wyleczenie infekcji, np. G. przez operację lub stosowanie antybiotyków. Dzięki postępowi w nowoczesnej intensywnej terapii więcej pacjentów przeżywa sepsę. Niemniej jednak osoby, które przeżyły sepsę, często wykazują upośledzoną czynność narządów, niepełnosprawność fizyczną i znacznie obniżoną jakość życia związaną ze zdrowiem.
Przypuszcza się, że dysfunkcja serca wywołana sepsą – kardiomiopatia septyczna – może wpływać na śmiertelność. Związek między występowaniem dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego a zmianami metabolicznymi w przebiegu sepsy pozostaje niejasny. Dlatego celem tej pracy jest zbadanie funkcji układu krążenia, zużycia tlenu i zmian metabolicznych u pacjentów z sepsą. Oprócz rutynowych procedur kardiologicznych (echo- i elektrokardiografia) wykorzystana zostanie nowo opracowana metoda pomiaru ciśnienia i zużycia tlenu, analiza impedancji bioelektrycznej do oceny składu ciała oraz ocena włóknienia wątroby metodą przejściowej elastografii. Poprzez analizę krwi, stolca i moczu przeanalizowane zostaną zarówno rutynowe parametry, jak i parametry skupiające się na metabolizmie pacjenta.
Pacjenci z sepsą będą oceniani w fazie ostrej (3 i 7 dni po rozpoznaniu sepsy), fazie stabilnej (przy wypisie z oddziału intensywnej terapii) oraz po całkowitym lub niecałkowitym wyzdrowieniu (podczas dwóch wizyt ambulatoryjnych po 6 i 12 miesiącach od rozpoznania sepsy). Wyniki zostaną porównane z wynikami osób zdrowych oraz pacjentów z istniejącą chorobą serca (kardiomiopatią).
Celem badania jest identyfikacja parametrów klinicznych i szlaków sygnałowych zaangażowanych w rozwój i przebieg sepsy. Ponadto należy określić specyficzne parametry związane ze średnio- i długookresowym stanem zdrowia, sprawnością fizyczną i jakością życia po sepsie. Ogólnym celem badania jest opracowanie nowych metod diagnostycznych i terapeutycznych w sepsie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ogólnym celem badania jest identyfikacja celów terapeutycznych dla rozwoju nowych metod diagnostycznych i terapeutycznych w sepsie. W sepsie rozregulowana odpowiedź gospodarza na infekcję prowadzi do niewydolności narządowej. Stopień dysfunkcji narządu różni się u poszczególnych pacjentów iw różnych stadiach choroby. Postępy w nowoczesnej opiece krytycznej zmniejszyły śmiertelność 28-dniową w ciągu ostatnich lat. Niemniej jednak duży odsetek osób, które przeżyły sepsę, zgłasza długotrwałe upośledzenie fizyczne, umysłowe i poznawcze (zespół po intensywnej terapii), w tym uporczywe zaburzenia czynności narządów (przewlekła choroba krytyczna). Ponadto śmiertelność znacznie wzrasta do lat po sepsie. Jednak podstawowe mechanizmy molekularne pozostają niejasne.
Istnieją dowody na to, że rozwój kardiomiopatii septycznej może wpływać na śmiertelność. Związek między występowaniem dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego a zmianami metabolicznymi w przebiegu sepsy nie został dotychczas zbadany. Dlatego kluczowym celem tego badania jest badanie funkcji układu krążenia, zużycia tlenu i zmian metabolicznych u pacjentów z sepsą. Oprócz rutynowych procedur kardiologicznych (echo- i elektrokardiografia) zastosowana zostanie nowo opracowana metoda pomiaru prężności i zużycia tlenu w mitochondriach (COMET). Ponieważ obrzęk jest zaangażowany w patogenezę zmienionego mikrokrążenia w sepsie, dysfunkcja śródbłonka będzie analizowana za pomocą zestawu parametrów zastępczych i pomiaru składu ciała (zwłaszcza wody pozakomórkowej) za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej. Zwłóknienie wątroby zostanie ocenione za pomocą przejściowej elastografii. We krwi, stolcu i moczu zostaną przeanalizowane rutynowe parametry oraz metabolom, lipidom i mikrobiom. Pacjenci z sepsą będą oceniani w fazie ostrej (3 i 7 dni po rozpoznaniu sepsy), fazie stabilnej (przy wypisie z oddziału intensywnej terapii) oraz po całkowitym lub niepełnym wyzdrowieniu (podczas dwóch wizyt ambulatoryjnych w 6 i 12 miesiącu postawienia diagnozy sepsy). Uzupełnieniem analiz będzie dogłębna ocena anamnestyczna i kliniczno-epidemiologiczna, a także późniejsze informacje dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (EQ-5D-3L) i wydolności fizycznej (test 6-minutowego marszu).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest różnica we wskaźnikach śmiertelności między pacjentami z sepsą i bez kardiomiopatii septycznej sześć miesięcy po rozpoznaniu sepsy. Dalsze pytania badawcze dotyczą różnic w parametrach klinicznych i laboratoryjnych między tymi grupami pacjentów w fazie ostrej oraz w trakcie średnio- i długoterminowego przebiegu.
Wyniki zostaną porównane z wynikami osób zdrowych oraz pacjentów z kardiomiopatią bez infekcji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Niemcy, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z sepsą:
- sepsa lub wstrząs septyczny według kryteriów Sepsis-3
- pierwsza dysfunkcja narządu związana z infekcją (= rozpoznanie sepsy) nie starsza niż 72 godziny (pierwsza próbka krwi w ciągu 96 godzin od rozpoznania sepsy)
- pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego
Pacjenci z kardiomiopatią bez stanu zapalnego:
- kardiomiopatia bez stanu zapalnego
- pisemna świadoma zgoda
Osoby zdrowe:
- pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z sepsą:
- operacja kardiochirurgiczna ≤ 12 miesięcy
- posocznica/wstrząs septyczny ≤ 8 miesięcy
znaczna istniejąca wcześniej choroba serca
- zapalenie wsierdzia
- wada zastawkowa serca wyższego stopnia (wada zastawkowa 3. stopnia, objawowe zwężenie zastawki aortalnej, niedomykalność zastawki mitralnej średniego stopnia z obniżoną frakcją wyrzutową lub objawami klinicznymi)
- złożone strukturalne wrodzone wady serca (np. TGA, Fallot-Tetralogie, ubytek poduszki wsierdzia)
- istniejąca wcześniej znacznie obniżona wydolność serca (frakcja wyrzutowa < 45% lub 10% poniżej normy)
- istniejące wcześniej nadciśnienie płucne
- zawał mięśnia sercowego ≤ 1 rok w historii pacjenta
- przeszczep serca w historii pacjenta
- trwałe migotanie przedsionków
- Pneumektomia w historii medycyny
- przeciwwskazania do echokardiografii przezprzełykowej (np. resekcja przełyku, żylaki przełyku wyższego stopnia) oraz niedostateczne warunki ultrasonograficzne do echokardiografii przezklatkowej
- marskość wątroby Dziecko C
- terminalna choroba nerek z dializą
- ciąża/karmienie piersią
- poprzedni udział w tym badaniu
- udział w innym badaniu interwencyjnym
- ograniczenie terapii, polecenie DNR/DNI
- oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy z powodu chorób współistniejących
- resuscytacji krążeniowo-oddechowej < 4 tygodnie przed wystąpieniem sepsy
Pacjenci z kardiomiopatią bez zakażenia:
- posocznica/wstrząs septyczny ≤ 8 miesięcy
- ostra niewydolność narządowa (z wyjątkiem dekompensacji serca/wstrząsu kardiogennego z powodu kardiomiopatii rozstrzeniowej) ≤ 6 miesięcy z powodu zakażenia
- złożone strukturalne wrodzone wady serca (np. TGA, Fallot-Tetralogie, ubytek poduszki wsierdzia)
- infekcja w miejscu włączenia
- wstrząs kardiogenny w miejscu włączenia
- przeszczep serca w historii medycyny
- mechaniczne urządzenie wspomagające pracę serca
- pneumonektomia w historii medycyny
- marskość wątroby Dziecko C
- terminalna choroba nerek z dializą
- przeciwwskazania do echokardiografii przezprzełykowej (np. resekcja przełyku, żylaki przełyku wyższego stopnia) oraz niedostateczne warunki ultrasonograficzne do echokardiografii przezklatkowej
- ciąża/karmienie piersią
- ograniczenie terapii / polecenie DNR / DNI
- oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy z powodu chorób współistniejących
- poprzedni udział w tym badaniu
- udział w innym badaniu interwencyjnym
- resuscytacja krążeniowo-oddechowa < 4 tyg
Osoby zdrowe:
- posocznica/wstrząs septyczny ≤ 8 miesięcy
- Leczenie na OIT ≤ 6 miesięcy
- infekcja w miejscu włączenia
- operacja serca (w tym transplantacja serca) w historii medycznej
znaczący istniejący wcześniej stan serca
- wada zastawkowa wyższego stopnia (wada zastawkowa 3. stopnia, objawowe zwężenie zastawki aortalnej, niedomykalność zastawki mitralnej średniego stopnia z obniżoną frakcją wyrzutową lub objawami klinicznymi)
- złożone strukturalne wrodzone wady serca (np. TGA, Fallot-Tetralogie, ubytek poduszki wsierdzia)
- istniejąca wcześniej znacznie obniżona wydolność serca (frakcja wyrzutowa < 45% lub 10% poniżej normy)
- istniejące wcześniej nadciśnienie płucne
- zawał mięśnia sercowego ≤ 1 rok w wywiadzie
- pneumonektomia w historii medycyny
- marskość wątroby Dziecko C
- terminalna choroba nerek z dializą
- przeciwwskazania do echokardiografii przezprzełykowej (np. resekcja przełyku, żylaki przełyku wyższego stopnia) oraz niedostateczne warunki ultrasonograficzne do echokardiografii przezklatkowej
- ciąża/karmienie piersią
- oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy z powodu chorób współistniejących
- poprzedni udział w tym badaniu
- udział w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Posocznica
Pacjenci z i bez rozpoznanej kardiomiopatii septycznej Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 lub bez niego
|
|
Kardiomiopatia bez infekcji
Pacjenci bez operacji i pacjenci z zaplanowaną implantacją LVAD
|
|
Zdrowe przedmioty
Zdrowe kontrole
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w śmiertelności między pacjentami z sepsą i bez kardiomiopatii septycznej sześć miesięcy po rozpoznaniu sepsy
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
Różnica we wskaźnikach śmiertelności między pacjentami z sepsą i bez kardiomiopatii septycznej sześć miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
Sześć miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w śmiertelności między pacjentami z sepsą i bez kardiomiopatii septycznej dwanaście miesięcy po rozpoznaniu sepsy
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
Różnica we wskaźnikach śmiertelności między pacjentami z sepsą i bez kardiomiopatii septycznej dwanaście miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
Dwanaście miesięcy po rozpoznaniu sepsy
|
|
Częstość występowania kardiomiopatii septycznej
Ramy czasowe: od rejestracji do 3 dni po wypisie z OIOM
|
Ocena częstości występowania kardiomiopatii septycznej w ostrej fazie sepsy
|
od rejestracji do 3 dni po wypisie z OIOM
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Identyfikator rejestru: DRKS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .