Выявление сердечно-сосудистых и молекулярных прогностических факторов среднесрочного и отдаленного исхода сепсиса (ICROS)
Сепсис является опасным для жизни состоянием, которое может поражать людей любого возраста. Инфекция вызывает реакцию хозяина, приводящую к отказу органов. Степень органной дисфункции варьируется между пациентами и течением заболевания. Пока что единственный вариант этиотропной терапии состоит в раннем лечении инфекции e. г. операции или применения антибиотиков. Благодаря достижениям в современной интенсивной терапии сепсис выживает больше пациентов. Тем не менее, у выживших после сепсиса часто наблюдаются нарушения функции органов, физическая инвалидность и значительно сниженное качество жизни, связанное со здоровьем.
Предполагается, что вызванная сепсисом сердечная дисфункция — септическая кардиомиопатия — может влиять на смертность. Связь между возникновением сердечно-сосудистой дисфункции и метаболическими изменениями в течении сепсиса остается невыясненной. Поэтому целью данного исследования является изучение сердечно-сосудистой функции, потребления кислорода и метаболических изменений у пациентов с сепсисом. Помимо рутинных кардиологических процедур (эхо- и электрокардиография) будет использоваться недавно разработанный метод измерения напряжения и потребления кислорода, анализ биоэлектрического импеданса для оценки состава тела и оценки фиброза печени с помощью транзиторной эластографии. С помощью анализа крови, стула и мочи будут проанализированы как обычные параметры, так и параметры, ориентированные на метаболизм пациента.
Пациентов с сепсисом будут оценивать в острой фазе (через 3 и 7 дней после установления диагноза сепсиса), в стабильной фазе (при выписке из отделения интенсивной терапии) и после полного или неполного выздоровления (во время двух амбулаторных визитов через 6 и 12 месяцев после установления диагноза сепсиса). Результаты будут сравниваться со здоровыми людьми и пациентами с имеющимся заболеванием сердца (кардиомиопатией).
Целью исследования является выявление клинических параметров и сигнальных путей, участвующих в развитии и течении сепсиса. Кроме того, необходимо определить конкретные параметры, связанные со средне- и долгосрочным состоянием здоровья, физической работоспособностью и качеством жизни после сепсиса. Общая цель исследования — разработка новых диагностических и терапевтических подходов при сепсисе.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Общей целью исследования является определение терагностических мишеней для разработки новых диагностических и терапевтических подходов при сепсисе. При сепсисе нарушение регуляции реакции хозяина на инфекцию приводит к органной недостаточности. Степень органной дисфункции варьирует между пациентами и на разных стадиях заболевания. Достижения в области современной интенсивной терапии за последние годы снизили 28-дневную смертность. Тем не менее, большая часть выживших после сепсиса сообщает о длительных физических, психических и когнитивных нарушениях (синдром после интенсивной терапии), включая стойкую органную дисфункцию (стойкое критическое состояние). Кроме того, показатели смертности значительно увеличиваются в течение нескольких лет после сепсиса. Однако основные молекулярные механизмы остаются неясными.
Имеются данные о том, что развитие септической кардиомиопатии может влиять на смертность. Взаимосвязь между возникновением сердечно-сосудистой дисфункции и метаболическими изменениями в течении сепсиса до сих пор не исследована. Поэтому ключевой целью данного исследования является изучение сердечно-сосудистой функции, потребления кислорода и метаболических изменений у пациентов с сепсисом. Помимо рутинных кардиологических процедур (эхо- и электрокардиография) будет применяться недавно разработанный метод измерения митохондриального напряжения и потребления кислорода (COMET). Поскольку отек участвует в патогенезе измененной микроциркуляции при сепсисе, эндотелиальная дисфункция будет анализироваться с помощью набора суррогатных параметров и измерения состава тела (особенно внеклеточной воды) с помощью анализа биоэлектрического импеданса. Фиброз печени будет оцениваться с помощью транзиторной эластографии. В крови, стуле и моче будут проанализированы обычные параметры и метаболом, липидом и микробиом. Пациентов с сепсисом будут оценивать в острой фазе (через 3 и 7 дней после установления диагноза сепсиса), в стабильной фазе (при выписке из отделения интенсивной терапии) и после полного или неполного выздоровления (во время двух амбулаторных посещений через 6 и 12 месяцев диагностики сепсиса). Анализы будут дополнены углубленной анамнестической и клинико-эпидемиологической оценкой, а также последующей информацией о качестве жизни, связанном со здоровьем (EQ-5D-3L), и физической работоспособности (тест 6-минутной ходьбы).
Первичной конечной точкой исследования является разница в показателях смертности между септическими пациентами с септической кардиомиопатией и без нее через шесть месяцев после постановки диагноза сепсиса. Вопросы дальнейших исследований включают различия в клинических и лабораторных параметрах между этими группами пациентов в острой фазе, а также в среднесрочной и долгосрочной перспективе.
Результаты будут сравниваться со здоровыми людьми и пациентами с кардиомиопатией при отсутствии инфекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Германия, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты с сепсисом:
- сепсис или септический шок по критериям Сепсис-3
- первая органная дисфункция, связанная с инфекцией (= диагноз сепсис) не старше 72 часов (первый образец крови в течение 96 часов после диагностики сепсиса)
- письменное информированное согласие пациента или его законного представителя
Пациенты с кардиомиопатией без воспаления:
- кардиомиопатия без воспаления
- письменное информированное согласие
Здоровые предметы:
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
Больные с сепсисом:
- кардиохирургия ≤ 12 месяцев
- сепсис/септический шок ≤ 8 месяцев
значительное ранее существовавшее заболевание сердца
- эндокардит
- пороки клапанов сердца более высокой степени (клапанные пороки 3 степени, симптоматический аортальный стеноз, недостаточность митрального клапана средней степени со сниженной фракцией выброса или клиническими симптомами)
- сложные структурные врожденные пороки сердца (например, ТГА, тетралогия Фалло, дефект эндокардиальной подушки)
- ранее существовавшее значительное снижение сердечной деятельности (фракция выброса < 45 % или на 10 % ниже нормы)
- ранее существовавшая легочная гипертензия
- инфаркт миокарда ≤ 1 года в анамнезе
- трансплантация сердца в анамнезе
- постоянная мерцательная аритмия
- пневмоэктомия в анамнезе
- противопоказания к чреспищеводной эхокардиографии (например, резекция пищевода, варикозное расширение вен пищевода высокой степени) и недостаточные сонографические условия для трансторакальной эхокардиографии
- цирроз печени ребенка C
- терминальная болезнь почек с диализом
- беременность/грудное вскармливание
- предыдущее участие в этом исследовании
- участие в другом интервенционном исследовании
- ограничение терапии, порядок DNR/DNI
- ожидаемая продолжительность жизни ≤ 6 месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- сердечно-легочная реанимация < 4 недель до начала сепсиса
Пациенты с кардиомиопатией без инфекции:
- сепсис/септический шок ≤ 8 месяцев
- острая органная недостаточность (за исключением сердечной декомпенсации/кардиогенного шока из-за дилатационной кардиомиопатии) ≤ 6 месяцев из-за инфекции
- сложные структурные врожденные пороки сердца (например, ТГА, тетралогия Фалло, дефект эндокардиальной подушки)
- инфицирование в момент включения
- кардиогенный шок в момент включения
- трансплантация сердца в истории болезни
- механическое вспомогательное устройство для сердца
- пневмонэктомия в анамнезе
- цирроз печени ребенка C
- терминальная болезнь почек с диализом
- противопоказания к чреспищеводной эхокардиографии (например, резекция пищевода, варикозное расширение вен пищевода высокой степени) и недостаточные сонографические условия для трансторакальной эхокардиографии
- беременность/грудное вскармливание
- ограничение терапии / порядок DNR / DNI
- ожидаемая продолжительность жизни ≤ 6 месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- предыдущее участие в этом исследовании
- участие в другом интервенционном исследовании
- сердечно-легочная реанимация < 4 недель
Здоровые предметы:
- сепсис/септический шок ≤ 8 месяцев
- Лечение в отделении интенсивной терапии ≤ 6 месяцев
- инфицирование в момент включения
- операции на сердце (включая трансплантацию сердца) в анамнезе
серьезное ранее существовавшее сердечное заболевание
- пороки клапанов сердца более высокой степени (клапанные пороки 3 степени, симптоматический аортальный стеноз, недостаточность митрального клапана средней степени со сниженной фракцией выброса или клиническими симптомами)
- сложные структурные врожденные пороки сердца (например, ТГА, тетралогия Фалло, дефект эндокардиальной подушки)
- ранее существовавшее значительное снижение сердечной деятельности (фракция выброса < 45 % или на 10 % ниже нормы)
- ранее существовавшая легочная гипертензия
- инфаркт миокарда ≤ 1 года в анамнезе
- пневмонэктомия в анамнезе
- цирроз печени ребенка C
- терминальная болезнь почек с диализом
- противопоказания к чреспищеводной эхокардиографии (например, резекция пищевода, варикозное расширение вен пищевода высокой степени) и недостаточные сонографические условия для трансторакальной эхокардиографии
- беременность/грудное вскармливание
- ожидаемая продолжительность жизни ≤ 6 месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- предыдущее участие в этом исследовании
- участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Сепсис
Пациенты с септической кардиомиопатией и без нее Пациенты с подозрением или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и без нее
|
|
Кардиомиопатия без инфекции
Пациенты без операции и пациенты с плановой имплантацией LVAD
|
|
Здоровые предметы
Здоровые элементы управления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в смертности между септическими пациентами с септической кардиомиопатией и без септической кардиомиопатии через шесть месяцев после постановки диагноза сепсиса
Временное ограничение: Через шесть месяцев после постановки диагноза сепсис
|
Разница в показателях смертности между септическими пациентами с септической кардиомиопатией и без септической кардиомиопатии через шесть месяцев после постановки диагноза сепсиса
|
Через шесть месяцев после постановки диагноза сепсис
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в смертности между септическими пациентами с септической кардиомиопатией и без септической кардиомиопатии через 12 месяцев после постановки диагноза сепсиса
Временное ограничение: Двенадцать месяцев после диагностики сепсиса
|
Разница в показателях смертности между септическими пациентами с септической кардиомиопатией и без септической кардиомиопатии через 12 месяцев после постановки диагноза сепсиса
|
Двенадцать месяцев после диагностики сепсиса
|
|
Частота септической кардиомиопатии
Временное ограничение: с момента поступления до 3 дней после выписки из отделения интенсивной терапии
|
Оценка частоты септической кардиомиопатии в острой фазе сепсиса
|
с момента поступления до 3 дней после выписки из отделения интенсивной терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Идентификатор реестра: DRKS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .