Identificazione dei fattori prognostici cardiovascolari e molecolari per l'esito a medio e lungo termine della sepsi (ICROS)
La sepsi è una condizione pericolosa per la vita che può colpire persone di qualsiasi età. Un'infezione innesca una risposta dell'ospite con conseguente insufficienza d'organo. L'entità della disfunzione d'organo varia tra i pazienti e durante il corso della condizione. Finora, l'unica opzione terapeutica causale consiste nel trattare l'infezione precocemente, ad es. G. da un'operazione o dall'uso di antibiotici. Grazie ai progressi nella moderna terapia intensiva, più pazienti sopravvivono alla sepsi. Tuttavia, i sopravvissuti alla sepsi mostrano spesso una funzione d'organo compromessa, disabilità fisica e una qualità della vita correlata alla salute notevolmente ridotta.
Si ipotizza che la disfunzione cardiaca indotta da sepsi - cardiomiopatia settica - possa influenzare la mortalità. La relazione tra insorgenza di disfunzione cardiovascolare e cambiamenti metabolici nel corso della sepsi rimane poco chiara. Pertanto, lo scopo di questo studio è lo studio della funzione cardiovascolare, del consumo di ossigeno e dei cambiamenti metabolici nei pazienti settici. Oltre alle procedure cardiologiche di routine (eco ed elettrocardiografia), verrà impiegato un metodo di nuova concezione per misurare la tensione e il consumo di ossigeno, l'analisi dell'impedenza bioelettrica per la stima della composizione corporea e la valutazione della fibrosi epatica tramite elastografia transitoria. Attraverso l'analisi del sangue, delle feci e delle urine, verranno analizzati sia i parametri di routine che i parametri focalizzati sul metabolismo del paziente.
I pazienti settici saranno valutati nella fase acuta (3 e 7 giorni dopo la diagnosi di sepsi), nella fase stabile (alla dimissione dall'unità di terapia intensiva) e dopo il recupero completo o incompleto (durante due visite ambulatoriali a 6 e 12 mesi dopo la diagnosi di sepsi). I risultati saranno confrontati con individui sani e pazienti con malattie cardiache preesistenti (cardiomiopatia).
Lo studio mira a identificare i parametri clinici e le vie di segnalazione coinvolte nello sviluppo e nel decorso della sepsi. Inoltre, devono essere identificati parametri specifici associati allo stato di salute a medio e lungo termine, alle prestazioni fisiche e alla qualità della vita dopo la sepsi. L'obiettivo generale dello studio è lo sviluppo di nuovi approcci diagnostici e terapeutici nella sepsi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale dello studio è l'identificazione di bersagli teragnostici per lo sviluppo di nuovi approcci diagnostici e terapeutici nella sepsi. Nella sepsi, una risposta dell'ospite disregolata all'infezione porta all'insufficienza d'organo. L'entità della disfunzione d'organo varia tra i pazienti e nelle diverse fasi della malattia. I progressi nella moderna terapia intensiva hanno ridotto la mortalità a 28 giorni negli ultimi anni. Tuttavia, un'ampia percentuale di sopravvissuti alla sepsi riporta menomazioni fisiche, mentali e cognitive a lungo termine (sindrome da terapia intensiva post) inclusa una disfunzione organica persistente (malattia critica persistente). Inoltre, i tassi di mortalità sono considerevolmente aumentati fino ad anni dopo la sepsi. Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti rimangono poco chiari.
Esistono prove che lo sviluppo della cardiomiopatia settica può influenzare la mortalità. La relazione tra l'insorgenza di disfunzioni cardiovascolari e cambiamenti metabolici nel corso della sepsi non è stata ancora studiata. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è lo studio della funzione cardiovascolare, del consumo di ossigeno e dei cambiamenti metabolici nei pazienti settici. Oltre alle procedure cardiologiche di routine (eco ed elettrocardiografia) verrà applicato un metodo di nuova concezione per misurare la tensione e il consumo di ossigeno mitocondriale (COMET). Poiché l'edema è coinvolto nella patogenesi della microcircolazione alterata nella sepsi, la disfunzione endoteliale sarà analizzata mediante una serie di parametri surrogati e la misurazione della composizione corporea (soprattutto dell'acqua extracellulare) mediante l'analisi dell'impedenza bioelettrica. La fibrosi epatica sarà valutata mediante elastografia transitoria. Nel sangue, nelle feci e nelle urine verranno analizzati i parametri di routine e il metaboloma, il lipidoma e il microbioma. I pazienti settici saranno valutati nella fase acuta (3 e 7 giorni dopo la diagnosi di sepsi), nella fase stabile (alla dimissione dall'unità di terapia intensiva) e dopo il recupero completo o incompleto (durante due visite ambulatoriali a 6 e 12 mesi di diagnosi di sepsi). Le analisi saranno integrate da un'approfondita valutazione anamnestica e clinico-epidemiologica nonché da successive informazioni sulla qualità della vita correlata alla salute (EQ-5D-3L) e sulle prestazioni fisiche (test del cammino di 6 minuti).
L'endpoint primario dello studio è la differenza nei tassi di mortalità tra i pazienti settici con e senza cardiomiopatia settica sei mesi dopo la diagnosi di sepsi. Ulteriori domande di ricerca includono differenze nei parametri clinici e di laboratorio tra questi gruppi di pazienti durante la fase acuta e durante il decorso a medio e lungo termine.
I risultati saranno confrontati con individui sani e pazienti con cardiomiopatia in assenza di infezione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sina M Coldewey, MD, PhD
- Numero di telefono: +4936419323101
- Email: sina.coldewey@med.uni-jena.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Charles Neu, MD
- Numero di telefono: +4936419323101
- Email: charles.neu@med.uni-jena.de
Luoghi di studio
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Germania, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con sepsi:
- sepsi o shock settico secondo i criteri Sepsis-3
- prima disfunzione d'organo associata a infezione (= diagnosi di sepsi) non più vecchia di 72 ore (primo prelievo di sangue entro 96 ore dalla diagnosi di sepsi)
- consenso informato scritto del paziente o del suo rappresentante legale
Pazienti con cardiomiopatia senza infiammazione:
- cardiomiopatia senza infiammazione
- consenso informato scritto
Soggetti sani:
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
Pazienti con sepsi:
- cardiochirurgia ≤ 12 mesi
- sepsi/shock settico ≤ 8 mesi
significativa condizione cardiaca preesistente
- endocardite
- cardiopatia valvolare di grado superiore (malattia valvolare di grado 3, stenosi aortica sintomatica, insufficienza della valvola mitrale di grado medio con frazione di eiezione ridotta o sintomi clinici)
- cardiopatie congenite strutturali complesse (ad es. TGA, Fallot-Tetralogie, difetto del cuscinetto endocardico)
- prestazioni cardiache preesistenti significativamente ridotte (frazione di eiezione < 45% o 10% al di sotto del valore normale)
- ipertensione polmonare preesistente
- infarto del miocardio ≤ 1 anno nella storia del paziente
- trapianto di cuore nella storia del paziente
- fibrillazione atriale permanente
- pneumectomia nella storia medica
- controindicazione per l'ecocardiografia transesofagea (ad es. resezione esofagea, varici esofagee di grado superiore) e condizioni ecografiche insufficienti per l'ecocardiografia transtoracica
- cirrosi epatica Bambino C
- malattia renale terminale con dialisi
- gravidanza/allattamento
- precedente partecipazione a questo studio
- partecipazione ad un altro studio di intervento
- limitazione della terapia, ordine DNR / DNI
- aspettativa di vita ≤ 6 mesi a causa di comorbidità
- rianimazione cardiopolmonare <4 settimane prima dell'inizio della sepsi
Pazienti con cardiomiopatia senza infezione:
- sepsi/shock settico ≤ 8 mesi
- insufficienza d'organo acuta (eccetto scompenso cardiaco/shock cardiogeno dovuto a cardiomiopatia dilatativa) ≤ 6 mesi a causa di infezione
- cardiopatie congenite strutturali complesse (ad es. TGA, Fallot-Tetralogie, difetto del cuscinetto endocardico)
- infezione al punto di inclusione
- shock cardiogeno al punto di inclusione
- trapianto di cuore nella storia medica
- dispositivo meccanico di assistenza cardiaca
- pneumonectomia nella storia medica
- cirrosi epatica Bambino C
- malattia renale terminale con dialisi
- controindicazione per l'ecocardiografia transesofagea (ad es. resezione esofagea, varici esofagee di grado superiore) e condizioni ecografiche insufficienti per l'ecocardiografia transtoracica
- gravidanza/allattamento
- limitazione della terapia / DNR / ordine DNI
- aspettativa di vita ≤ 6 mesi a causa di comorbidità
- precedente partecipazione a questo studio
- partecipazione ad un altro studio interventistico
- rianimazione cardiopolmonare < 4 settimane
Soggetti sani:
- sepsi/shock settico ≤ 8 mesi
- Trattamento in terapia intensiva ≤ 6 mesi
- infezione al punto di inclusione
- cardiochirurgia (compreso il trapianto di cuore) nell'anamnesi
condizione cardiaca preesistente significativa
- cardiopatia valvolare di grado superiore (malattia valvolare di grado 3, stenosi aortica sintomatica, insufficienza della valvola mitrale di grado medio con frazione di eiezione ridotta o sintomi clinici)
- cardiopatie congenite strutturali complesse (ad es. TGA, Fallot-Tetralogie, difetto del cuscinetto endocardico)
- prestazioni cardiache preesistenti significativamente ridotte (frazione di eiezione < 45% o 10% al di sotto del valore normale)
- ipertensione polmonare preesistente
- infarto del miocardio ≤ 1 anno nell'anamnesi
- pneumonectomia nella storia medica
- cirrosi epatica Bambino C
- malattia renale terminale con dialisi
- controindicazione per l'ecocardiografia transesofagea (ad es. resezione esofagea, varici esofagee di grado superiore) e condizioni ecografiche insufficienti per l'ecocardiografia transtoracica
- gravidanza/allattamento
- aspettativa di vita ≤ 6 mesi a causa di comorbidità
- precedente partecipazione a questo studio
- partecipazione ad un altro studio di intervento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Sepsi
Pazienti con e senza diagnosi di cardiomiopatia settica Pazienti con e senza sospetta o confermata infezione da SARS-CoV-2
|
|
Cardiomiopatia senza infezione
Pazienti senza operazione e pazienti con impianto LVAD programmato
|
|
Soggetti sani
Controlli sani
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Differenze di mortalità tra pazienti settici con vs. senza cardiomiopatia settica sei mesi dopo la diagnosi di sepsi
Lasso di tempo: Sei mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
Differenza nei tassi di mortalità tra pazienti settici con vs. senza cardiomiopatia settica sei mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
Sei mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Differenze di mortalità tra pazienti settici con e senza cardiomiopatia settica dodici mesi dopo la diagnosi di sepsi
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
Differenza nei tassi di mortalità tra pazienti settici con e senza cardiomiopatia settica dodici mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
Dodici mesi dopo la diagnosi di sepsi
|
|
Incidenza di cardiomiopatia settica
Lasso di tempo: dall'arruolamento fino a 3 giorni dopo la dimissione dall'ICU
|
Stima dell'incidenza della cardiomiopatia settica nella fase acuta della sepsi
|
dall'arruolamento fino a 3 giorni dopo la dimissione dall'ICU
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Identificatore di registro: DRKS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .