Identifisering av kardiovaskulære og molekylære prognostiske faktorer for mellom- og langtidsutfallet av sepsis (ICROS)
Sepsis er en livstruende tilstand som kan påvirke mennesker i alle aldre. En infeksjon utløser en vertsrespons som resulterer i organsvikt. Omfanget av organdysfunksjonen varierer mellom pasienter og i løpet av tilstanden. Så langt består det eneste årsaksbehandlingsalternativet i å behandle infeksjonen tidlig, f. g. ved en operasjon eller bruk av antibiotika. På grunn av fremskritt innen moderne kritisk omsorg, overlever flere pasienter sepsis. Ikke desto mindre viser overlevende sepsis ofte nedsatt organfunksjon, fysisk funksjonshemming og betydelig redusert helserelatert livskvalitet.
Det antas at sepsis-indusert hjertedysfunksjon - septisk kardiomyopati - kan påvirke dødeligheten. Forholdet mellom forekomst av kardiovaskulær dysfunksjon og metabolske endringer i løpet av sepsis er fortsatt uklart. Derfor er målet med denne studien å undersøke kardiovaskulær funksjon, oksygenforbruk og metabolske endringer hos septiske pasienter. I tillegg til kardiologiske rutineprosedyrer (ekko- og elektrokardiografi) vil en nyutviklet metode for å måle oksygenspenning og forbruk, bioelektrisk impedansanalyse for estimering av kroppssammensetning og leverfibrosevurdering via transient elastografi benyttes. Gjennom blod-, avførings- og urinanalyse vil både rutineparametere og parametere med fokus på pasientens metabolisme analyseres.
Septiske pasienter vil bli vurdert i akuttfasen (3 og 7 dager etter sepsisdiagnose), stabil fase (ved intensivutskrivning) og etter full eller ufullstendig bedring (ved to polikliniske besøk 6 og 12 måneder etter sepsisdiagnose). Resultatene vil bli sammenlignet med friske personer og pasienter med eksisterende hjertesykdom (kardiomyopati).
Studien tar sikte på å identifisere kliniske parametere og signalveier involvert i utvikling og forløp av sepsis. Videre skal spesifikke parametere knyttet til mellom- og langsiktig helsestatus, fysisk ytelse og livskvalitet etter sepsis identifiseres. Det overordnede målet med studien er utviklingen av nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger ved sepsis.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med studien er identifisering av terapeutiske mål for utvikling av nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger ved sepsis. Ved sepsis fører en dysregulert vertsrespons på infeksjon til organsvikt. Omfanget av organdysfunksjon varierer mellom pasienter og på ulike stadier av sykdommen. Fremskritt innen moderne kritisk omsorg har redusert 28-dagers dødelighet de siste årene. Ikke desto mindre rapporterer en stor andel av overlevende sepsis om langvarige fysiske, mentale og kognitive svekkelser (post intensiv care-syndrom) inkludert vedvarende organdysfunksjon (persisterende kritisk sykdom). I tillegg øker dødeligheten betydelig opp til år etter sepsis. Imidlertid forblir de underliggende molekylære mekanismene uklare.
Det er bevis på at utviklingen av septisk kardiomyopati kan påvirke dødeligheten. Sammenhengen mellom forekomsten av kardiovaskulær dysfunksjon og metabolske endringer i løpet av sepsis er ennå ikke undersøkt. Derfor er hovedmålet med denne studien undersøkelsen av kardiovaskulær funksjon, oksygenforbruk og metabolske endringer hos septiske pasienter. Foruten kardiologiske rutineprosedyrer (ekko- og elektrokardiografi) vil en nyutviklet metode for måling av mitokondriell oksygenspenning og forbruk (COMET) bli brukt. Ettersom ødem er involvert i patogenesen av endret mikrosirkulasjon i sepsis, vil endotelial dysfunksjon bli analysert via et sett med surrogatparametere og kroppssammensetning (spesielt ekstracellulært vann) måling via bioelektrisk impedansanalyse. Leverfibrose vil bli vurdert via forbigående elastografi. I blod, avføring og urin vil rutineparametere og metabolom, lipidom og mikrobiom analyseres. Septiske pasienter vil bli vurdert i akuttfasen (3 og 7 dager etter sepsisdiagnose), stabil fase (ved intensivutskrivning) og etter full eller ufullstendig bedring (ved to polikliniske besøk ved 6 og 12 måneders sepsisdiagnose). Analyser vil bli supplert med en grundig anamnestisk og klinisk-epidemiologisk vurdering samt påfølgende informasjon om helserelatert livskvalitet (EQ-5D-3L) og fysisk ytelse (6-minutters gangtest).
Studiens primære endepunkt er forskjellen i dødelighet mellom septiske pasienter med og uten septisk kardiomyopati seks måneder etter sepsisdiagnose. Ytterligere forskningsspørsmål inkluderer forskjeller i kliniske og laboratoriemessige parametere mellom disse pasientgruppene i den akutte fasen, og i mellom- og langtidsforløpet.
Resultatene vil bli sammenlignet med friske personer og pasienter med kardiomyopati i fravær av infeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Tyskland, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med sepsis:
- sepsis eller septisk sjokk i henhold til Sepsis-3 kriterier
- første infeksjonsassosiert organdysfunksjon (= sepsisdiagnose) ikke eldre enn 72 timer (første blodprøve innen 96 timer etter sepsisdiagnose)
- skriftlig informert samtykke fra pasienten eller hans juridiske representant
Pasienter med kardiomyopati uten betennelse:
- kardiomyopati uten betennelse
- skriftlig informert samtykke
Sunne fag:
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med sepsis:
- hjertekirurgi ≤ 12 måneder
- sepsis/septisk sjokk ≤ 8 måneder
betydelig allerede eksisterende hjertesykdom
- endokarditt
- høyere grad av hjerteklaffsykdom (klaffsykdom grad 3, symptomatisk aortastenose, middels grad av mitralklaffinsuffisiens med redusert ejeksjonsfraksjon eller kliniske symptomer)
- komplekse strukturelle medfødte hjertesykdommer (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardial putedefekt)
- allerede eksisterende betydelig redusert hjerteytelse (ejeksjonsfraksjon < 45 % eller 10 % under normverdi)
- allerede eksisterende pulmonal hypertensjon
- hjerteinfarkt ≤ 1 år i pasienthistorie
- hjertetransplantasjon i pasienthistorien
- permanent atrieflimmer
- pneumektomi i medisinsk historie
- kontraindikasjon for transøsofageal ekkokardiografi (f. øsofagusreseksjon, øsofagusvaricer av høyere grad) og utilstrekkelige sonografitilstander for transthorax ekkokardiografi
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresykdom med dialyse
- graviditet/amming
- tidligere deltagelse i denne studien
- deltakelse i en annen intervensjonsstudie
- terapibegrensning, DNR / DNI-ordre
- forventet levealder ≤ 6 måneder på grunn av komorbiditeter
- hjerte- og lungeredning < 4 uker før oppstart av sepsis
Pasienter med kardiomyopati uten infeksjon:
- sepsis/septisk sjokk ≤ 8 måneder
- akutt organsvikt (unntatt hjertedekompensasjon/kardiogent sjokk på grunn av utvidet kardiomyopati) ≤ 6 måneder på grunn av infeksjon
- komplekse strukturelle medfødte hjertesykdommer (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardial putedefekt)
- infeksjon ved inklusjonspunktet
- kardiogent sjokk ved inklusjonspunktet
- hjertetransplantasjon i sykehistorien
- mekanisk hjerteassistent
- pneumonektomi i sykehistorien
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresykdom med dialyse
- kontraindikasjon for transøsofageal ekkokardiografi (f. øsofagusreseksjon, øsofagusvaricer av høyere grad) og utilstrekkelige sonografiske forhold for transthorax ekkokardiografi
- graviditet/amming
- terapibegrensning / DNR / DNI ordre
- forventet levealder ≤ 6 måneder på grunn av komorbiditeter
- tidligere deltagelse i denne studien
- deltakelse i en annen intervensjonsstudie
- hjerte- og lungeredning < 4 uker
Sunne fag:
- sepsis/septisk sjokk ≤ 8 måneder
- ICU-behandling ≤ 6 måneder
- infeksjon ved inklusjonspunktet
- hjertekirurgi (inkludert hjertetransplantasjon) i sykehistorien
betydelig allerede eksisterende hjertetilstand
- høyere grads hjerteklaffsykdom (klaffsykdom grad 3, symptomatisk aortastenose, middels grad av mitralklaffinsuffisiens med redusert ejeksjonsfraksjon eller kliniske symptomer)
- komplekse strukturelle medfødte hjertesykdommer (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardial putedefekt)
- allerede eksisterende betydelig redusert hjerteytelse (ejeksjonsfraksjon < 45 % eller 10 % under normverdi)
- allerede eksisterende pulmonal hypertensjon
- hjerteinfarkt ≤ 1 år i sykehistorien
- pneumonektomi i sykehistorien
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresykdom med dialyse
- kontraindikasjon for transøsofageal ekkokardiografi (f. øsofagusreseksjon, øsofagusvaricer av høyere grad) og utilstrekkelige sonografitilstander for transthorax ekkokardiografi
- graviditet/amming
- forventet levealder ≤ 6 måneder på grunn av komorbiditeter
- tidligere deltagelse i denne studien
- deltakelse i en annen intervensjonsstudie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Sepsis
Pasienter med og uten diagnose septisk kardiomyopati Pasienter med og uten mistenkt eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon
|
|
Kardiomyopati uten infeksjon
Pasienter uten operasjon og pasienter med planlagt LVAD-implantasjon
|
|
Sunne fag
Sunne kontroller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitetsforskjeller mellom septiske pasienter med versus uten septisk kardiomyopati seks måneder etter sepsisdiagnose
Tidsramme: Seks måneder etter sepsisdiagnose
|
Forskjell i dødelighet mellom septiske pasienter med versus uten septisk kardiomyopati seks måneder etter sepsisdiagnose
|
Seks måneder etter sepsisdiagnose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitetsforskjeller mellom septiske pasienter med versus uten septisk kardiomyopati tolv måneder etter sepsisdiagnose
Tidsramme: Tolv måneder etter sepsisdiagnose
|
Forskjell i dødelighet mellom septiske pasienter med versus uten septisk kardiomyopati tolv måneder etter sepsisdiagnose
|
Tolv måneder etter sepsisdiagnose
|
|
Forekomst av septisk kardiomyopati
Tidsramme: fra innskrivning til 3 dager etter ICU-utskrivning
|
Estimering av forekomst av septisk kardiomyopati i den akutte fasen av sepsis
|
fra innskrivning til 3 dager etter ICU-utskrivning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Registeridentifikator: DRKS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .