Identifiering av kardiovaskulära och molekylära prognostiska faktorer för medel- och långtidsresultatet av sepsis (ICROS)
Sepsis är ett livshotande tillstånd som kan drabba människor i alla åldrar. En infektion utlöser ett värdsvar som resulterar i organsvikt. Omfattningen av organdysfunktionen varierar mellan patienter och under tillståndets gång. Hittills består det enda orsaksbehandlingsalternativet i att behandla infektionen tidigt, t. g. genom en operation eller användning av antibiotika. På grund av framsteg inom modern intensivvård överlever fler patienter sepsis. Ändå visar överlevande sepsis ofta nedsatt organfunktion, fysisk funktionsnedsättning och avsevärt minskad hälsorelaterad livskvalitet.
Det antas att sepsis-inducerad hjärtdysfunktion - septisk kardiomyopati - kan påverka dödligheten. Sambandet mellan förekomsten av kardiovaskulär dysfunktion och metabola förändringar i sepsisförloppet är fortfarande oklart. Därför är syftet med denna studie att undersöka kardiovaskulär funktion, syreförbrukning och metabola förändringar hos septiska patienter. Förutom kardiologiska rutinprocedurer (eko- och elektrokardiografi) kommer en nyutvecklad metod för att mäta syrespänning och förbrukning, bioelektrisk impedansanalys för kroppssammansättningsuppskattning och leverfibrosbedömning via transient elastografi att användas. Genom blod-, avförings- och urinanalys kommer både rutinparametrar och parametrar med fokus på patientens ämnesomsättning att analyseras.
Septiska patienter kommer att bedömas i den akuta fasen (3 och 7 dagar efter sepsisdiagnostik), den stabila fasen (vid intensivvårdsutskrivning) och efter fullständig eller ofullständig återhämtning (under två polikliniska besök vid 6 och 12 månader efter sepsisdiagnostik). Resultaten kommer att jämföras med friska individer och patienter med befintlig hjärtsjukdom (kardiomyopati).
Studien syftar till att identifiera kliniska parametrar och signalvägar involverade i utvecklingen och förloppet av sepsis. Vidare ska specifika parametrar associerade med hälsotillstånd på medellång och lång sikt, fysisk prestation och livskvalitet efter sepsis identifieras. Det övergripande syftet med studien är utvecklingen av nya diagnostiska och terapeutiska metoder vid sepsis.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det övergripande syftet med studien är att identifiera terapeutiska mål för utvecklingen av nya diagnostiska och terapeutiska metoder vid sepsis. Vid sepsis leder en oreglerad värdrespons på infektion till organsvikt. Omfattningen av organdysfunktion varierar mellan patienter och i olika stadier av sjukdomen. Framsteg inom modern intensivvård har minskat 28-dagarsdödligheten under de senaste åren. Icke desto mindre rapporterar en stor andel av sepsisöverlevande långvariga fysiska, psykiska och kognitiva försämringar (post intensivvårdssyndrom) inklusive ihållande organdysfunktion (ihållande kritisk sjukdom). Dessutom ökar dödligheten avsevärt upp till år efter sepsis. De underliggande molekylära mekanismerna är dock fortfarande oklara.
Det finns bevis för att utvecklingen av septisk kardiomyopati kan påverka dödligheten. Sambandet mellan förekomsten av kardiovaskulär dysfunktion och metabola förändringar under sepsisförloppet har ännu inte undersökts. Därför är huvudsyftet med denna studie att undersöka kardiovaskulär funktion, syreförbrukning och metabola förändringar hos septiska patienter. Förutom kardiologiska rutinprocedurer (eko- och elektrokardiografi) kommer en nyutvecklad metod för att mäta den mitokondriella syrespänningen och förbrukningen (COMET) att tillämpas. Eftersom ödem är involverat i patogenesen av förändrad mikrocirkulation vid sepsis, kommer endotelial dysfunktion att analyseras via en uppsättning surrogatparametrar och mätning av kroppssammansättning (särskilt extracellulärt vatten) via bioelektrisk impedansanalys. Leverfibros kommer att bedömas via transient elastografi. I blod, avföring och urin kommer rutinparametrar och metabolom, lipidom och mikrobiom att analyseras. Septiska patienter kommer att bedömas i den akuta fasen (3 och 7 dagar efter sepsisdiagnostik), den stabila fasen (vid intensivvårdsutskrivning) och efter fullständig eller ofullständig återhämtning (under två polikliniska besök vid 6 och 12 månaders sepsisdiagnos). Analyserna kommer att kompletteras med en djupgående anamnestisk och klinisk-epidemiologisk bedömning samt efterföljande information om hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D-3L) och fysisk prestation (6 minuters promenadtest).
Studiens primära effektmått är skillnaden i mortalitet mellan septiska patienter med och utan septisk kardiomyopati sex månader efter sepsisdiagnostik. Ytterligare forskningsfrågor inkluderar skillnader i kliniska och laboratoriemässiga parametrar mellan dessa patientgrupper under den akuta fasen, samt under medellång och lång sikt.
Resultaten kommer att jämföras med friska individer och patienter med kardiomyopati i frånvaro av infektion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Tyskland, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med sepsis:
- sepsis eller septisk chock enligt Sepsis-3 kriterier
- första infektionsrelaterade organdysfunktion (= sepsisdiagnos) inte äldre än 72 timmar (första blodprovet inom 96 timmar efter sepsisdiagnos)
- skriftligt informerat samtycke från patienten eller dennes juridiska ombud
Patienter med kardiomyopati utan inflammation:
- kardiomyopati utan inflammation
- skriftligt informerat samtycke
Friska ämnen:
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Patienter med sepsis:
- hjärtkirurgi ≤ 12 månader
- sepsis/septisk chock ≤ 8 månader
betydande redan existerande hjärtsjukdom
- endokardit
- högre grad av valvulär hjärtsjukdom (klaffsjukdom av grad 3, symptomatisk aortastenos, medelgradig mitralisklaffinsufficiens med minskad ejektionsfraktion eller kliniska symtom)
- komplexa strukturella medfödda hjärtsjukdomar (t. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiell kuddedefekt)
- redan existerande signifikant reducerad hjärtprestanda (ejektionsfraktion < 45 % eller 10 % under normvärdet)
- redan existerande pulmonell hypertoni
- hjärtinfarkt ≤ 1 år i patienthistorien
- hjärttransplantation i patientens historia
- permanent förmaksflimmer
- pneumektomi i medicinsk historia
- kontraindikation för transesofageal ekokardiografi (t. matstrupsresektion, högre grad av esofagusvaricer) och otillräckliga sonografiska förhållanden för transthorax ekokardiografi
- levercirros Barn C
- terminal njursjukdom med dialys
- graviditet/amning
- tidigare deltagande i denna studie
- deltagande i en annan interventionsstudie
- terapibegränsning, DNR/DNI-ordning
- förväntad livslängd ≤ 6 månader på grund av komorbiditeter
- hjärt- och lungräddning < 4 veckor innan sepsis debuterar
Patienter med kardiomyopati utan infektion:
- sepsis/septisk chock ≤ 8 månader
- akut organsvikt (förutom hjärtdekompensation/kardiogen chock på grund av dilaterad kardiomyopati) ≤ 6 månader på grund av infektion
- komplexa strukturella medfödda hjärtsjukdomar (t. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiell kuddedefekt)
- infektion vid inklusionspunkten
- kardiogen chock vid inklusionspunkten
- hjärttransplantation i medicinsk historia
- mekanisk hjärthjälpenhet
- pneumonektomi i medicinsk historia
- levercirros Barn C
- terminal njursjukdom med dialys
- kontraindikation för transesofageal ekokardiografi (t. esofagusresektion, högre grad av esofagusvaricer) och otillräckliga sonografiska förhållanden för transthorax ekokardiografi
- graviditet/amning
- terapibegränsning / DNR / DNI-order
- förväntad livslängd ≤ 6 månader på grund av komorbiditeter
- tidigare deltagande i denna studie
- deltagande i en annan interventionsstudie
- hjärt- och lungräddning < 4 veckor
Friska ämnen:
- sepsis/septisk chock ≤ 8 månader
- ICU-behandling ≤ 6 månader
- infektion vid inklusionspunkten
- hjärtkirurgi (inklusive hjärttransplantation) i medicinsk historia
betydande redan existerande hjärttillstånd
- högre grad av hjärtklaffsjukdom (klaffsjukdom av grad 3, symptomatisk aortastenos, medelgradig mitralisklaffinsufficiens med minskad ejektionsfraktion eller kliniska symtom)
- komplexa strukturella medfödda hjärtsjukdomar (t. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiell kuddedefekt)
- redan existerande signifikant reducerad hjärtprestanda (ejektionsfraktion < 45 % eller 10 % under normvärdet)
- redan existerande pulmonell hypertoni
- hjärtinfarkt ≤ 1 år i medicinsk historia
- pneumonektomi i medicinsk historia
- levercirros Barn C
- terminal njursjukdom med dialys
- kontraindikation för transesofageal ekokardiografi (t. matstrupsresektion, högre grad av esofagusvaricer) och otillräckliga sonografiska förhållanden för transthorax ekokardiografi
- graviditet/amning
- förväntad livslängd ≤ 6 månader på grund av komorbiditeter
- tidigare deltagande i denna studie
- deltagande i en annan interventionsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Sepsis
Patienter med och utan diagnosen septisk kardiomyopati Patienter med och utan misstänkt eller bekräftad SARS-CoV-2-infektion
|
|
Kardiomyopati utan infektion
Patienter utan operation och patienter med planerad LVAD-implantation
|
|
Friska ämnen
Friska kontroller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mortalitetsskillnader mellan septiska patienter med kontra utan septisk kardiomyopati sex månader efter sepsisdiagnos
Tidsram: Sex månader efter sepsisdiagnos
|
Skillnad i mortalitet mellan septiska patienter med kontra utan septisk kardiomyopati sex månader efter sepsisdiagnos
|
Sex månader efter sepsisdiagnos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mortalitetsskillnader mellan septiska patienter med kontra utan septisk kardiomyopati tolv månader efter sepsisdiagnos
Tidsram: Tolv månader efter sepsisdiagnos
|
Skillnad i dödlighet mellan septiska patienter med kontra utan septisk kardiomyopati tolv månader efter sepsisdiagnos
|
Tolv månader efter sepsisdiagnos
|
|
Förekomst av septisk kardiomyopati
Tidsram: från inskrivning till 3 dagar efter ICU-utskrivning
|
Uppskattning av incidensen av septisk kardiomyopati i den akuta fasen av sepsis
|
från inskrivning till 3 dagar efter ICU-utskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Registeridentifierare: DRKS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .