Identificatie van cardiovasculaire en moleculaire prognostische factoren voor de middellange en lange termijn uitkomst van sepsis (ICROS)
Sepsis is een levensbedreigende aandoening die mensen van alle leeftijden kan treffen. Een infectie veroorzaakt een gastheerreactie die resulteert in orgaanfalen. De omvang van de orgaandisfunctie varieert tussen patiënten en in de loop van de aandoening. Tot nu toe bestaat de enige causale behandelingsoptie uit het vroegtijdig behandelen van de infectie, b.v. G. door een operatie of het gebruik van antibiotica. Dankzij de vooruitgang in de moderne intensive care overleven meer patiënten sepsis. Desalniettemin vertonen overlevenden van sepsis vaak een verminderde orgaanfunctie, lichamelijke handicap en een aanzienlijk verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Er wordt verondersteld dat sepsis-geïnduceerde cardiale disfunctie - septische cardiomyopathie - de mortaliteit kan beïnvloeden. De relatie tussen het optreden van cardiovasculaire disfunctie en metabole veranderingen tijdens sepsis blijft onduidelijk. Daarom is het doel van deze studie het onderzoeken van de cardiovasculaire functie, het zuurstofverbruik en de metabole veranderingen bij septische patiënten. Naast cardiologische routineprocedures (echo- en elektrocardiografie) zal een nieuw ontwikkelde methode worden gebruikt voor het meten van de zuurstofspanning en het zuurstofverbruik, bio-elektrische impedantieanalyse voor het schatten van de lichaamssamenstelling en het beoordelen van leverfibrose via voorbijgaande elastografie. Door middel van bloed-, stoelgang- en urine-analyse zullen zowel routinematige parameters als parameters gericht op het metabolisme van de patiënt worden geanalyseerd.
Septische patiënten worden beoordeeld in de acute fase (3 en 7 dagen na de diagnose sepsis), de stabiele fase (bij ontslag op de intensive care) en na volledig of onvolledig herstel (tijdens twee poliklinische bezoeken op 6 en 12 maanden na de diagnose sepsis). De resultaten zullen worden vergeleken met gezonde personen en patiënten met een bestaande hartaandoening (cardiomyopathie).
De studie heeft tot doel klinische parameters en signaalroutes te identificeren die betrokken zijn bij de ontwikkeling en het beloop van sepsis. Bovendien moeten specifieke parameters worden geïdentificeerd die verband houden met de gezondheidstoestand op middellange en lange termijn, fysieke prestaties en kwaliteit van leven na sepsis. Het algemene doel van de studie is de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische benaderingen bij sepsis.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van de studie is de identificatie van theragnostische doelen voor de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische benaderingen bij sepsis. Bij sepsis leidt een ontregelde gastheerreactie op infectie tot orgaanfalen. De mate van orgaandisfunctie varieert tussen patiënten en in verschillende stadia van de ziekte. Vooruitgang in de moderne intensive care heeft de mortaliteit binnen 28 dagen de afgelopen jaren verminderd. Desalniettemin meldt een groot deel van de overlevenden van sepsis langdurige fysieke, mentale en cognitieve stoornissen (post-intensive care-syndroom), waaronder aanhoudende orgaandisfunctie (aanhoudende kritieke ziekte). Bovendien zijn de sterftecijfers tot jaren na sepsis aanzienlijk verhoogd. De onderliggende moleculaire mechanismen blijven echter onduidelijk.
Er zijn aanwijzingen dat de ontwikkeling van septische cardiomyopathie de mortaliteit kan beïnvloeden. De relatie tussen het optreden van cardiovasculaire disfunctie en metabole veranderingen in het beloop van sepsis is nog niet onderzocht. Daarom is het belangrijkste doel van deze studie het onderzoeken van de cardiovasculaire functie, het zuurstofverbruik en de metabole veranderingen bij septische patiënten. Naast cardiologische routineprocedures (echo- en elektrocardiografie) zal een nieuw ontwikkelde methode voor het meten van de mitochondriale zuurstofspanning en -consumptie (COMET) worden toegepast. Aangezien oedeem betrokken is bij de pathogenese van veranderde microcirculatie bij sepsis, zal de endotheliale disfunctie worden geanalyseerd via een reeks surrogaatparameters en meting van de lichaamssamenstelling (vooral extracellulair water) via bio-elektrische impedantieanalyse. Leverfibrose zal worden beoordeeld via voorbijgaande elastografie. In bloed, ontlasting en urine worden routineparameters en het metaboloom, lipidoom en microbioom geanalyseerd. Septische patiënten worden beoordeeld in de acute fase (3 en 7 dagen na sepsisdiagnose), de stabiele fase (bij ontslag op de intensive care) en na volledig of onvolledig herstel (gedurende twee poliklinische bezoeken bij sepsisdiagnose van 6 en 12 maanden). Analyses zullen worden aangevuld met een grondige anamnestische en klinisch-epidemiologische beoordeling, evenals aanvullende informatie over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D-3L) en fysieke prestaties (6 minuten looptest).
Het primaire eindpunt van de studie is het verschil in sterftecijfers tussen septische patiënten met en zonder septische cardiomyopathie zes maanden na de diagnose van sepsis. Verdere onderzoeksvragen zijn onder meer verschillen in klinische en laboratoriumparameters tussen deze patiëntengroepen tijdens de acute fase en tijdens het middellange en lange termijn beloop.
De resultaten zullen worden vergeleken met gezonde individuen en patiënten met cardiomyopathie in afwezigheid van infectie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Duitsland, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met sepsis:
- sepsis of septische shock volgens Sepsis-3 criteria
- eerste infectie-geassocieerde orgaandisfunctie (= sepsis-diagnose) niet ouder dan 72 uur (eerste bloedafname binnen 96 uur na sepsis-diagnose)
- schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger
Patiënten met cardiomyopathie zonder ontsteking:
- cardiomyopathie zonder ontsteking
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Gezonde onderwerpen:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met sepsis:
- hartchirurgie ≤ 12 maanden
- sepsis/septische shock ≤ 8 maanden
significante reeds bestaande hartaandoening
- endocarditis
- hogere graad hartklepaandoening (graad 3 klepaandoening, symptomatische aortastenose, middelmatige graad mitralisklepinsufficiëntie met verminderde ejectiefractie of klinische symptomen)
- complexe structurele aangeboren hartafwijkingen (bijv. TGA, Fallot-Tetralogie, endocardiaal kussendefect)
- reeds bestaande significant verminderde cardiale prestatie (ejectiefractie < 45 % of 10 % onder de normwaarde)
- reeds bestaande pulmonale hypertensie
- myocardinfarct ≤ 1 jaar in de voorgeschiedenis van de patiënt
- harttransplantatie in de geschiedenis van de patiënt
- permanente boezemfibrilleren
- pneumectomie in de medische geschiedenis
- contra-indicatie voor transoesofageale echocardiografie (bijv. slokdarmresectie, hogere graad van slokdarmvarices) en onvoldoende echografie voor transthoracale echocardiografie
- levercirrose Kind C
- terminale nierziekte met dialyse
- zwangerschap/borstvoeding
- eerdere deelname aan dit onderzoek
- deelname aan een andere interventiestudie
- therapiebeperking, DNR / DNI-bevel
- levensverwachting ≤ 6 maanden vanwege comorbiditeiten
- cardiopulmonale reanimatie < 4 weken voor aanvang van sepsis
Patiënten met cardiomyopathie zonder infectie:
- sepsis/septische shock ≤ 8 maanden
- acuut orgaanfalen (behalve cardiale decompensatie/cardiogene shock als gevolg van gedilateerde cardiomyopathie) ≤ 6 maanden als gevolg van infectie
- complexe structurele aangeboren hartafwijkingen (bijv. TGA, Fallot-Tetralogie, endocardiaal kussendefect)
- infectie op het punt van opname
- cardiogene shock op het punt van opname
- harttransplantatie in de medische geschiedenis
- mechanisch harthulpapparaat
- pneumonectomie in de medische geschiedenis
- levercirrose Kind C
- terminale nierziekte met dialyse
- contra-indicatie voor transoesofageale echocardiografie (bijv. slokdarmresectie, hogere graad van slokdarmvarices) en onvoldoende echografische condities voor transthoracale echocardiografie
- zwangerschap/borstvoeding
- therapiebeperking / DNR / DNI-opdracht
- levensverwachting ≤ 6 maanden vanwege comorbiditeiten
- eerdere deelname aan dit onderzoek
- deelname aan een andere interventiestudie
- cardiopulmonale reanimatie < 4 weken
Gezonde onderwerpen:
- sepsis/septische shock ≤ 8 maanden
- IC-behandeling ≤ 6 maanden
- infectie op het punt van opname
- hartchirurgie (inclusief harttransplantatie) in de medische geschiedenis
significante reeds bestaande hartaandoening
- hogere graad hartklepaandoening (klepaandoening graad 3, symptomatische aortastenose, middelmatige mate van mitralisklepinsufficiëntie met verminderde ejectiefractie of klinische symptomen)
- complexe structurele aangeboren hartafwijkingen (bijv. TGA, Fallot-Tetralogie, endocardiaal kussendefect)
- reeds bestaande significant verminderde cardiale prestatie (ejectiefractie < 45 % of 10 % onder de normwaarde)
- reeds bestaande pulmonale hypertensie
- myocardinfarct ≤ 1 jaar in de medische voorgeschiedenis
- pneumonectomie in de medische geschiedenis
- levercirrose Kind C
- terminale nierziekte met dialyse
- contra-indicatie voor transoesofageale echocardiografie (bijv. slokdarmresectie, hogere graad van slokdarmvarices) en onvoldoende echografie voor transthoracale echocardiografie
- zwangerschap/borstvoeding
- levensverwachting ≤ 6 maanden vanwege comorbiditeiten
- eerdere deelname aan dit onderzoek
- deelname aan een andere interventiestudie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Sepsis
Patiënten met en zonder diagnose septische cardiomyopathie Patiënten met en zonder vermoedelijke of bevestigde SARS-CoV-2-infectie
|
|
Cardiomyopathie zonder infectie
Patiënten zonder operatie en patiënten met geplande LVAD-implantatie
|
|
Gezonde onderwerpen
Gezonde controles
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mortaliteitsverschillen tussen septische patiënten met versus zonder septische cardiomyopathie zes maanden na de diagnose van sepsis
Tijdsspanne: Zes maanden na de diagnose sepsis
|
Verschil in sterftecijfers tussen septische patiënten met versus zonder septische cardiomyopathie zes maanden na de diagnose van sepsis
|
Zes maanden na de diagnose sepsis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mortaliteitsverschillen tussen septische patiënten met versus zonder septische cardiomyopathie twaalf maanden na de diagnose van sepsis
Tijdsspanne: Twaalf maanden na de diagnose sepsis
|
Verschil in sterftecijfers tussen septische patiënten met versus zonder septische cardiomyopathie twaalf maanden na de diagnose van sepsis
|
Twaalf maanden na de diagnose sepsis
|
|
Incidentie van septische cardiomyopathie
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 3 dagen na ontslag uit de IC
|
Schatting van de incidentie van septische cardiomyopathie in de acute fase van sepsis
|
vanaf inschrijving tot 3 dagen na ontslag uit de IC
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Register-ID: DRKS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .