Identifikation af kardiovaskulære og molekylære prognostiske faktorer for det mellem- og langsigtede resultat af sepsis (ICROS)
Sepsis er en livstruende tilstand, som kan påvirke mennesker i alle aldre. En infektion udløser et værtsrespons, der resulterer i organsvigt. Omfanget af organdysfunktionen varierer mellem patienter og i løbet af tilstanden. Indtil videre består den eneste årsagsmæssige behandlingsmulighed i at behandle infektionen tidligt, f. g. ved en operation eller brug af antibiotika. På grund af fremskridt inden for moderne kritisk pleje overlever flere patienter sepsis. Ikke desto mindre viser sepsis-overlevere ofte nedsat organfunktion, fysisk handicap og betydeligt nedsat sundhedsrelateret livskvalitet.
Det er en hypotese, at sepsis-induceret hjertedysfunktion - septisk kardiomyopati - kan påvirke dødeligheden. Forholdet mellem forekomsten af kardiovaskulær dysfunktion og metaboliske ændringer i løbet af sepsis er stadig uklar. Derfor er formålet med denne undersøgelse undersøgelse af kardiovaskulær funktion, iltforbrug og metaboliske ændringer hos septiske patienter. Udover kardiologiske rutineprocedurer (ekko- og elektrokardiografi) vil der blive anvendt en nyudviklet metode til måling af iltspænding og forbrug, bioelektrisk impedansanalyse til estimering af kropssammensætning og leverfibrosevurdering via transient elastografi. Gennem blod-, afførings- og urinanalyse vil både rutineparametre og parametre med fokus på patientens stofskifte blive analyseret.
Septiske patienter vil blive vurderet i den akutte fase (3 og 7 dage efter sepsisdiagnose), den stabile fase (ved intensivafdelingens udskrivning) og efter fuld eller ufuldstændig bedring (ved to ambulante besøg 6 og 12 måneder efter sepsisdiagnose). Resultaterne vil blive sammenlignet med raske personer og patienter med eksisterende hjertesygdom (kardiomyopati).
Studiet har til formål at identificere kliniske parametre og signalveje involveret i udviklingen og forløbet af sepsis. Endvidere skal specifikke parametre forbundet med den mellem- og langsigtede sundhedstilstand, fysiske ydeevne og livskvalitet efter sepsis identificeres. Det overordnede formål med undersøgelsen er udviklingen af nye diagnostiske og terapeutiske tilgange til sepsis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede formål med undersøgelsen er identifikation af terapeutiske mål for udviklingen af nye diagnostiske og terapeutiske tilgange til sepsis. Ved sepsis fører en dysreguleret værtsrespons på infektion til organsvigt. Omfanget af organdysfunktion varierer mellem patienter og på forskellige stadier af sygdommen. Fremskridt inden for moderne kritisk pleje har reduceret 28-dages dødelighed i løbet af de sidste år. Ikke desto mindre rapporterer en stor del af sepsis-overlevere langvarige fysiske, mentale og kognitive svækkelser (postintensiv pleje-syndrom), herunder vedvarende organdysfunktion (vedvarende kritisk sygdom). Derudover øges dødeligheden betydeligt op til år efter sepsis. De underliggende molekylære mekanismer forbliver dog uklare.
Der er tegn på, at udviklingen af septisk kardiomyopati kan påvirke dødeligheden. Forholdet mellem forekomsten af kardiovaskulær dysfunktion og metaboliske ændringer i løbet af sepsis er endnu ikke undersøgt. Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse undersøgelse af kardiovaskulær funktion, iltforbrug og metaboliske ændringer hos septiske patienter. Udover kardiologiske rutineprocedurer (ekko- og elektrokardiografi) vil en nyudviklet metode til måling af mitokondriel iltspænding og forbrug (COMET) blive anvendt. Da ødem er involveret i patogenesen af ændret mikrocirkulation i sepsis, vil endoteldysfunktion blive analyseret via et sæt af surrogatparametre og kropssammensætning (især ekstracellulært vand) måling via bioelektrisk impedansanalyse. Leverfibrose vil blive vurderet via forbigående elastografi. I blod, afføring og urin vil rutineparametre og metabolom, lipidom og mikrobiom blive analyseret. Septiske patienter vil blive vurderet i den akutte fase (3 og 7 dage efter sepsisdiagnose), den stabile fase (ved intensivafdelingens udskrivning) og efter fuld eller ufuldstændig bedring (ved to ambulante besøg ved 6 og 12 måneders sepsisdiagnose). Analyser vil blive suppleret med dybdegående anamnestisk og klinisk-epidemiologisk vurdering samt efterfølgende information om sundhedsrelateret livskvalitet (EQ-5D-3L) og fysisk ydeevne (6-minutters gangtest).
Studiets primære endepunkt er forskellen i dødelighedsrater mellem septiske patienter med og uden septisk kardiomyopati seks måneder efter sepsisdiagnose. Yderligere forskningsspørgsmål omfatter forskelle i kliniske og laboratoriemæssige parametre mellem disse patientgrupper i den akutte fase, og i mellem- og langtidsforløbet.
Resultaterne vil blive sammenlignet med raske personer og patienter med kardiomyopati i fravær af infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Tyskland, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med sepsis:
- sepsis eller septisk shock i henhold til Sepsis-3 kriterier
- første infektionsassocieret organdysfunktion (= sepsisdiagnose) ikke ældre end 72 timer (første blodprøve inden for 96 timer efter sepsisdiagnose)
- skriftligt informeret samtykke fra patienten eller dennes juridiske repræsentant
Patienter med kardiomyopati uden betændelse:
- kardiomyopati uden betændelse
- skriftligt informeret samtykke
Sunde emner:
- skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Patienter med sepsis:
- hjertekirurgi ≤ 12 måneder
- sepsis/septisk shock ≤ 8 måneder
betydelig allerede eksisterende hjertesygdom
- endokarditis
- højere grad af hjerteklapsygdom (grad 3 klapsygdom, symptomatisk aortastenose, middelgradig mitralklapinsufficiens med reduceret ejektionsfraktion eller kliniske symptomer)
- komplekse strukturelle medfødte hjertesygdomme (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiepudedefekt)
- allerede eksisterende signifikant reduceret hjerteydelse (ejektionsfraktion < 45 % eller 10 % under normværdi)
- allerede eksisterende pulmonal hypertension
- myokardieinfarkt ≤ 1 år i patienthistorien
- hjertetransplantation i patienthistorien
- permanent atrieflimren
- pneumektomi i sygehistorien
- kontraindikation for transøsofageal ekkokardiografi (f. esophageal resektion, højere grad af esophagus-varicer) og utilstrækkelige sonografiske forhold til transthorax ekkokardiografi
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresygdom med dialyse
- graviditet/amning
- tidligere deltagelse i denne undersøgelse
- deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
- terapibegrænsning, DNR / DNI ordre
- forventet levetid ≤ 6 måneder på grund af følgesygdomme
- kardiopulmonal genoplivning < 4 uger før debut af sepsis
Patienter med kardiomyopati uden infektion:
- sepsis/septisk shock ≤ 8 måneder
- akut organsvigt (undtagen hjertedekompensation/kardiogent shock på grund af dilateret kardiomyopati) ≤ 6 måneder på grund af infektion
- komplekse strukturelle medfødte hjertesygdomme (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiepudedefekt)
- infektion ved inklusion
- kardiogent shock ved inklusion
- hjertetransplantation i sygehistorien
- mekanisk hjerteassistent
- pneumonektomi i sygehistorien
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresygdom med dialyse
- kontraindikation for transøsofageal ekkokardiografi (f. esophageal resektion, højere grad af esophagus-varicer) og utilstrækkelige sonografiske forhold til transthorax ekkokardiografi
- graviditet/amning
- terapibegrænsning / DNR / DNI ordre
- forventet levetid ≤ 6 måneder på grund af følgesygdomme
- tidligere deltagelse i denne undersøgelse
- deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
- hjerte-lunge-redning < 4 uger
Sunde emner:
- sepsis/septisk shock ≤ 8 måneder
- ICU-behandling ≤ 6 måneder
- infektion ved inklusion
- hjertekirurgi (herunder hjertetransplantation) i sygehistorien
betydelig allerede eksisterende hjertetilstand
- højere grad af hjerteklapsygdom (grad 3 klapsygdom, symptomatisk aortastenose, middelgradig mitralklapinsufficiens med reduceret ejektionsfraktion eller kliniske symptomer)
- komplekse strukturelle medfødte hjertesygdomme (f. TGA, Fallot-Tetralogie, endokardiepudedefekt)
- allerede eksisterende signifikant reduceret hjerteydelse (ejektionsfraktion < 45 % eller 10 % under normværdi)
- allerede eksisterende pulmonal hypertension
- myokardieinfarkt ≤ 1 år i sygehistorien
- pneumonektomi i sygehistorien
- levercirrhose Barn C
- terminal nyresygdom med dialyse
- kontraindikation for transøsofageal ekkokardiografi (f. esophageal resektion, højere grad af esophagus-varicer) og utilstrækkelige sonografiske forhold til transthorax ekkokardiografi
- graviditet/amning
- forventet levetid ≤ 6 måneder på grund af følgesygdomme
- tidligere deltagelse i denne undersøgelse
- deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sepsis
Patienter med og uden diagnose septisk kardiomyopati Patienter med og uden mistænkt eller bekræftet SARS-CoV-2-infektion
|
|
Kardiomyopati uden infektion
Patienter uden operation og patienter med planlagt LVAD-implantation
|
|
Sunde emner
Sund kontrol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitetsforskelle mellem septiske patienter med versus uden septisk kardiomyopati seks måneder efter sepsisdiagnose
Tidsramme: Seks måneder efter sepsis diagnose
|
Forskel i dødelighedsrater mellem septiske patienter med versus uden septisk kardiomyopati seks måneder efter sepsisdiagnose
|
Seks måneder efter sepsis diagnose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitetsforskelle mellem septiske patienter med versus uden septisk kardiomyopati tolv måneder efter sepsisdiagnose
Tidsramme: Tolv måneder efter sepsis diagnose
|
Forskel i dødelighedsrater mellem septiske patienter med versus uden septisk kardiomyopati 12 måneder efter sepsisdiagnose
|
Tolv måneder efter sepsis diagnose
|
|
Forekomst af septisk kardiomyopati
Tidsramme: fra indskrivning til 3 dage efter ICU-udskrivning
|
Estimering af forekomst af septisk kardiomyopati i den akutte fase af sepsis
|
fra indskrivning til 3 dage efter ICU-udskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Registry Identifier: DRKS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige