Identificação de Fatores Prognósticos Cardiovasculares e Moleculares para o Resultado de Médio e Longo Prazo da Sepse (ICROS)
A sepse é uma condição com risco de vida que pode afetar pessoas de qualquer idade. Uma infecção desencadeia uma resposta do hospedeiro, resultando em falência de órgãos. A extensão da disfunção do órgão varia entre os pacientes e durante o curso da doença. Até agora, a única opção de tratamento causal consiste em tratar a infecção precocemente e. g. por uma operação ou pelo uso de antibióticos. Devido aos avanços nos cuidados intensivos modernos, mais pacientes sobrevivem à sepse. No entanto, os sobreviventes de sepse freqüentemente apresentam função orgânica prejudicada, incapacidade física e qualidade de vida relacionada à saúde consideravelmente diminuída.
Hipotetiza-se que a disfunção cardíaca induzida pela sepse - cardiomiopatia séptica - pode influenciar a mortalidade. A relação entre a ocorrência de disfunção cardiovascular e alterações metabólicas no curso da sepse ainda não está clara. Portanto, o objetivo deste estudo é a investigação da função cardiovascular, consumo de oxigênio e alterações metabólicas em pacientes sépticos. Além dos procedimentos cardiológicos de rotina (eco e eletrocardiografia), será empregado um método recém-desenvolvido para medir a tensão e consumo de oxigênio, análise de bioimpedância elétrica para estimativa da composição corporal e avaliação da fibrose hepática via elastografia transiente. Por meio de análises de sangue, fezes e urina, serão analisados tanto os parâmetros de rotina quanto os parâmetros com foco no metabolismo do paciente.
Os pacientes sépticos serão avaliados na fase aguda (3 e 7 dias após o diagnóstico de sepse), na fase estável (na alta da unidade de terapia intensiva) e após a recuperação total ou incompleta (durante duas consultas ambulatoriais aos 6 e 12 meses após o diagnóstico de sepse). Os resultados serão comparados com indivíduos saudáveis e pacientes com doença cardíaca existente (cardiomiopatia).
O estudo visa identificar parâmetros clínicos e vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento e evolução da sepse. Além disso, devem ser identificados parâmetros específicos associados ao estado de saúde a médio e longo prazo, desempenho físico e qualidade de vida após a sepse. O objetivo geral do estudo é o desenvolvimento de novas abordagens diagnósticas e terapêuticas na sepse.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo geral do estudo é a identificação de alvos terapêuticos para o desenvolvimento de novas abordagens diagnósticas e terapêuticas na sepse. Na sepse, uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção leva à falência de órgãos. A extensão da disfunção orgânica varia entre os pacientes e em diferentes estágios da doença. Os avanços nos cuidados intensivos modernos reduziram a mortalidade em 28 dias nos últimos anos. No entanto, uma grande proporção de sobreviventes de sepse relata deficiências físicas, mentais e cognitivas de longo prazo (síndrome pós-tratamento intensivo), incluindo disfunção orgânica persistente (doença crítica persistente). Além disso, as taxas de mortalidade aumentam consideravelmente até anos após a sepse. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes permanecem obscuros.
Há evidências de que o desenvolvimento de cardiomiopatia séptica pode influenciar a mortalidade. A relação entre a ocorrência de disfunção cardiovascular e alterações metabólicas no curso da sepse ainda não foi investigada. Portanto, o principal objetivo deste estudo é a investigação da função cardiovascular, consumo de oxigênio e alterações metabólicas em pacientes sépticos. Além dos procedimentos cardiológicos de rotina (eco e eletrocardiografia), será aplicado um método recém-desenvolvido para medir a tensão e consumo de oxigênio mitocondrial (COMET). Como o edema está envolvido na patogênese da microcirculação alterada na sepse, a disfunção endotelial será analisada por meio de um conjunto de parâmetros substitutos e a medição da composição corporal (especialmente da água extracelular) por meio da análise de impedância bioelétrica. A fibrose hepática será avaliada por elastografia transitória. No sangue, fezes e urina, serão analisados parâmetros de rotina e metaboloma, lipidoma e microbioma. Os pacientes sépticos serão avaliados na fase aguda (3 e 7 dias após o diagnóstico de sepse), na fase estável (na alta da unidade de terapia intensiva) e após a recuperação total ou incompleta (durante duas consultas ambulatoriais aos 6 e 12 meses de diagnóstico de sepse). As análises serão complementadas por avaliação anamnéstica e clínico-epidemiológica aprofundada, bem como informações posteriores sobre qualidade de vida relacionada à saúde (EQ-5D-3L) e desempenho físico (teste de caminhada de 6 minutos).
O desfecho primário do estudo é a diferença nas taxas de mortalidade entre pacientes sépticos com e sem cardiomiopatia séptica seis meses após o diagnóstico de sepse. Outras questões de pesquisa incluem diferenças nos parâmetros clínicos e laboratoriais entre esses grupos de pacientes durante a fase aguda e durante o curso de médio e longo prazo.
Os resultados serão comparados com indivíduos saudáveis e pacientes com cardiomiopatia na ausência de infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sina M Coldewey, MD, PhD
- Número de telefone: +4936419323101
- E-mail: sina.coldewey@med.uni-jena.de
Estude backup de contato
- Nome: Charles Neu, MD
- Número de telefone: +4936419323101
- E-mail: charles.neu@med.uni-jena.de
Locais de estudo
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemanha, D-07747
- NWG Translational Septomics, Zentrum für Innovationskomepetenz (ZIK) Septomics, Universitätklinikum Jena
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com Sepse:
- sepse ou choque séptico de acordo com os critérios Sepsis-3
- primeira disfunção orgânica associada à infecção (= diagnóstico de sepse) não mais de 72 horas (primeira amostra de sangue dentro de 96 horas após o diagnóstico de sepse)
- consentimento informado por escrito do paciente ou seu representante legal
Pacientes com cardiomiopatia sem inflamação:
- cardiomiopatia sem inflamação
- consentimento informado por escrito
Sujeitos saudáveis:
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Pacientes com sepse:
- cirurgia cardíaca ≤ 12 meses
- sepse/choque séptico ≤ 8 meses
condição cardíaca pré-existente significativa
- endocardite
- doença cardíaca valvular de grau superior (doença valvar grau 3, estenose aórtica sintomática, insuficiência mitral de grau médio com fração de ejeção reduzida ou sintomas clínicos)
- distúrbios cardíacos congênitos estruturais complexos (por exemplo, TGA, Fallot-Tetralogie, defeito do coxim endocárdico)
- desempenho cardíaco significativamente reduzido pré-existente (fração de ejeção < 45% ou 10% abaixo do valor normal)
- hipertensão pulmonar preexistente
- infarto do miocárdio ≤ 1 ano na história do paciente
- transplante cardíaco na história do paciente
- fibrilação atrial permanente
- pneumectomia na história médica
- contra-indicação para ecocardiografia transesofágica (p. ressecção esofágica, varizes esofágicas de alto grau) e condições ultrassonográficas insuficientes para ecocardiografia transtorácica
- cirrose hepática Child C
- doença renal terminal com diálise
- gravidez/amamentação
- participação anterior neste estudo
- participação em outro estudo de intervenção
- limitação da terapia, ordem DNR / DNI
- expectativa de vida ≤ 6 meses devido a comorbidades
- ressuscitação cardiopulmonar < 4 semanas antes do início da sepse
Pacientes com cardiomiopatia sem infecção:
- sepse/choque séptico ≤ 8 meses
- falência aguda de órgãos (exceto descompensação cardíaca/choque cardiogênico devido a cardiomiopatia dilatada) ≤ 6 meses devido a infecção
- distúrbios cardíacos congênitos estruturais complexos (por exemplo, TGA, Fallot-Tetralogie, defeito do coxim endocárdico)
- infecção no ponto de inclusão
- choque cardiogênico no ponto de inclusão
- transplante cardíaco na história da medicina
- dispositivo mecânico de assistência cardíaca
- pneumonectomia na história médica
- cirrose hepática Child C
- doença renal terminal com diálise
- contra-indicação para ecocardiografia transesofágica (p. ressecção esofágica, varizes esofágicas de alto grau) e condições ultrassonográficas insuficientes para ecocardiografia transtorácica
- gravidez/amamentação
- limitação de terapia / DNR / ordem DNI
- expectativa de vida ≤ 6 meses devido a comorbidades
- participação anterior neste estudo
- participação em outro estudo intervencional
- ressuscitação cardiopulmonar < 4 semanas
Sujeitos saudáveis:
- sepse/choque séptico ≤ 8 meses
- Tratamento na UTI ≤ 6 meses
- infecção no ponto de inclusão
- cirurgia cardíaca (incluindo transplante de coração) no histórico médico
condição cardíaca pré-existente significativa
- doença cardíaca valvular de grau superior (doença valvar grau 3, estenose aórtica sintomática, insuficiência mitral de grau médio com fração de ejeção reduzida ou sintomas clínicos)
- distúrbios cardíacos congênitos estruturais complexos (por exemplo, TGA, Fallot-Tetralogie, defeito do coxim endocárdico)
- desempenho cardíaco significativamente reduzido pré-existente (fração de ejeção < 45% ou 10% abaixo do valor normal)
- hipertensão pulmonar preexistente
- infarto do miocárdio ≤ 1 ano na história médica
- pneumonectomia na história médica
- cirrose hepática Child C
- doença renal terminal com diálise
- contra-indicação para ecocardiografia transesofágica (p. ressecção esofágica, varizes esofágicas de alto grau) e condições ultrassonográficas insuficientes para ecocardiografia transtorácica
- gravidez/amamentação
- expectativa de vida ≤ 6 meses devido a comorbidades
- participação anterior neste estudo
- participação em outro estudo de intervenção
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sepse
Pacientes com e sem diagnóstico de cardiomiopatia séptica Pacientes com e sem suspeita ou confirmação de infecção por SARS-CoV-2
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Cardiomiopatia sem infecção
Pacientes sem operação e pacientes com implante de LVAD agendado
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Sujeitos saudáveis
Controles saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças de mortalidade entre pacientes sépticos com vs. sem cardiomiopatia séptica seis meses após o diagnóstico de sepse
Prazo: Seis meses após o diagnóstico de sepse
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Diferença nas taxas de mortalidade entre pacientes sépticos com vs. sem cardiomiopatia séptica seis meses após o diagnóstico de sepse
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Seis meses após o diagnóstico de sepse
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças de mortalidade entre pacientes sépticos com vs. sem cardiomiopatia séptica doze meses após o diagnóstico de sepse
Prazo: Doze meses após o diagnóstico de sepse
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Diferença nas taxas de mortalidade entre pacientes sépticos com vs. sem cardiomiopatia séptica doze meses após o diagnóstico de sepse
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Doze meses após o diagnóstico de sepse
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Incidência de cardiomiopatia séptica
Prazo: desde a inscrição até 3 dias após a alta da UTI
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Estimativa da incidência de cardiomiopatia séptica na fase aguda da sepse
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desde a inscrição até 3 dias após a alta da UTI
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sina M Coldewey, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZKSJ106-V1.3
- DRKS00013347 (Identificador de registro: DRKS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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