Paramètres pharmacocinétiques du valganciclovir innovant par rapport au valganciclovir générique

Le cytomégalovirus (CMV) est le pathogène viral opportuniste le plus courant dans les récepteurs de greffe d'organe solide (SOTR). En l'absence de prophylaxie, la fréquence de la maladie à CMV chez les receveurs à haut risque (R-/D+) est de 60% et de 20% chez les patients à risque intermédiaire (R+/D+ ou -). Pour la prophylaxie universelle, les antiviraux les plus couramment utilisés sont le valganciclovir (valGCV) et le ganciclovir IV. Le ValGCV, prodrogue du ganciclovir, a une biodisponibilité de 60%, ce qui représente plus de 10 fois celles obtenues avec le ganciclovir.

Des études pharmacocinétiques du valganciclovir dans le SOTR ont démontré que des doses insuffisantes peuvent diminuer son efficacité clinique et le développement d'une résistance virale, tandis que des doses excessives peuvent augmenter sa toxicité.

Le risque de virémie peut être associé à des doses plasmatiques inefficaces, comme décrit par Wiltshire et al., où des valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) comprises entre 40 et 50 μg/h/ml étaient associées à une incidence plus faible de virémie, tandis que des valeurs d'AUC inférieures sont associées à une augmentation 8 fois supérieure des taux de réplication virale. De ce fait, les études pharmacocinétiques en SOTR guident les investigateurs dans la poursuite de la recherche de leur impact clinique.

Un médicament générique avant sa mise sur le marché doit montrer qu'il est bioéquivalent au médicament innovant, en supposant qu'il a les mêmes effets thérapeutiques.

Les études pour démontrer la bioéquivalence sont réalisées dans des conditions contrôlées avec des participants en bonne santé, différentes des caractéristiques SOTR telles que : l'âge, le sexe, la race, les comorbidités et les médicaments concomitants. De plus, les excipients utilisés dans le médicament générique sont différents de ceux du médicament innovant, de sorte que les propriétés de la formulation peuvent être modifiées (taille des particules ou demi-vie), donc l'efficacité et la sécurité du médicament.

Le résultat principal sera de comparer les paramètres pharmacocinétiques de la formulation innovante par rapport à la formulation générique du valGCV chez les receveurs de greffe rénale.