Farmakokinetiska parametrar för innovativt valganciklovir kontra generiskt valganciklovir

Cytomegalovirus (CMV) är den vanligaste opportunistiska virala patogenen i solida organtransplantationsreceptorer (SOTR). I frånvaro av profylax är frekvensen av CMV-sjukdom hos högriskmottagare (R-/D+) 60 % och 20 % för patienter med medelrisk (R + / D + eller -). För universell profylax är de vanligaste antivirala läkemedlen valganciklovir (valGCV) och IV ganciklovir. ValGCV, en prodrug av ganciklovir, har en biotillgänglighet på 60 %, vilket motsvarar mer än 10 gånger den som erhålls med ganciklovir.

Farmakokinetiska studier av Valganciklovir i SOTR har visats att otillräckliga doser kan minska dess kliniska effekt och utvecklingen av virusresistens, medan för höga doser kan öka dess toxicitet.

Risken för viremi kan vara associerad med ineffektiva plasmadoser, som beskrivs av Wiltshire et al., där värden på arean under kurvan (AUC) mellan 40 och 50 μg/h/ml var associerade med en lägre incidens av viremi, medan lägre AUC-värden är associerade med en ökning 8 gånger mer för virusreplikationshastigheter. Som ett resultat vägleder farmakokinetiska studier i SOTR utredarna att fortsätta med forskningen om deras kliniska effekt.

Ett generiskt läkemedel innan det släpps på marknaden måste visa att det är bioekvivalent med det innovativa läkemedlet, förutsatt att det har samma terapeutiska effekter.

Studierna för att påvisa bioekvivalens utförs under kontrollerade förhållanden med friska deltagare, olika SOTR-egenskaper som: ålder, kön, ras, komorbiditeter och samtidig medicinering. Dessutom skiljer sig hjälpämnena som används i generiskt läkemedel från de i det innovativa läkemedlet, så egenskaperna hos formuleringen kan modifieras (partikelstorlek eller halveringstid), därför effektiviteten och läkemedelssäkerheten.

Det primära resultatet kommer att vara att jämföra de farmakokinetiska parametrarna för den innovativa kontra generiska formuleringen av valGCV hos njurtransplanterade mottagare.