Parametri farmacocinetici del valganciclovir innovativo rispetto al valganciclovir generico

Il citomegalovirus (CMV) è il patogeno virale opportunistico più comune nei recettori del trapianto di organi solidi (SOTR). In assenza di profilassi, la frequenza della malattia da CMV nei riceventi ad alto rischio (R-/D+) è del 60% e del 20% nei pazienti a rischio intermedio (R+/D+ o -). Per la profilassi universale, gli antivirali più comunemente usati sono il valganciclovir (valGCV) e il ganciclovir IV. ValGCV, un profarmaco di ganciclovir, ha una biodisponibilità del 60%, che rappresenta più di 10 volte quella ottenuta con ganciclovir.

Studi di farmacocinetica di Valganciclovir in SOTR hanno dimostrato che dosi insufficienti possono diminuirne l'efficacia clinica e lo sviluppo di resistenza virale, mentre dosi eccessive possono aumentarne la tossicità.

Il rischio di viremia può essere associato a dosi plasmatiche inefficaci, come descritto da Wiltshire et al., dove valori dell'area sotto la curva (AUC) compresi tra 40 e 50 μg/h/ml erano associati a una minore incidenza di viremia, mentre valori di AUC inferiori sono associati a un aumento 8 volte maggiore dei tassi di replicazione virale. Di conseguenza, gli studi di farmacocinetica in SOTR guidano i ricercatori nel continuare con la ricerca del loro impatto clinico.

Un farmaco generico prima della sua immissione sul mercato deve dimostrare di essere bioequivalente al farmaco innovativo, ammesso che abbia gli stessi effetti terapeutici.

Gli studi per dimostrare la bioequivalenza sono condotti in condizioni controllate con partecipanti sani, diversi per caratteristiche SOTR come: età, sesso, razza, comorbilità e farmaci concomitanti. Inoltre, gli eccipienti utilizzati nel farmaco generico sono diversi da quelli del farmaco innovativo, per cui possono essere modificate le proprietà della formulazione (dimensione delle particelle o emivita), quindi l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

L'esito primario sarà confrontare i parametri farmacocinetici della formulazione innovativa rispetto a quella generica di valGCV nei riceventi di trapianto renale.