Фармакокинетические параметры инновационного валганцикловира по сравнению с непатентованным валганцикловиром

Цитомегаловирус (ЦМВ) является наиболее распространенным оппортунистическим вирусным патогеном в рецепторах трансплантата солидных органов (SOTR). При отсутствии профилактики частота ЦМВ-заболевания у реципиентов высокого риска (R-/D+) составляет 60% и 20% у пациентов промежуточного риска (R+/D+ или -). Для универсальной профилактики наиболее часто используемыми противовирусными препаратами являются валганцикловир (valGCV) и внутривенный ганцикловир. ValGCV, пролекарство ганцикловира, имеет биодоступность 60%, что более чем в 10 раз выше, чем у ганцикловира.

Фармакокинетические исследования валганцикловира в SOTR показали, что недостаточные дозы могут снижать его клиническую эффективность и развитие резистентности к вирусам, а чрезмерные дозы могут повышать его токсичность.

Риск виремии может быть связан с неэффективными дозами плазмы, как описано Wiltshire et al., где значения площади под кривой (AUC) между 40 и 50 мкг/ч/мл были связаны с более низкой частотой виремии, в то время как более низкие значения AUC связаны с 8-кратным увеличением скорости репликации вируса. В результате фармакокинетические исследования в SOTR помогают исследователям продолжать исследования их клинического воздействия.

Генерический препарат перед выпуском на рынок должен показать, что он биоэквивалентен инновационному препарату, при условии, что он обладает такими же терапевтическими эффектами.

Исследования для демонстрации биоэквивалентности проводятся в контролируемых условиях со здоровыми участниками, различающимися по характеристикам SOTR, таким как: возраст, пол, раса, сопутствующие заболевания и сопутствующее лечение. Кроме того, вспомогательные вещества, используемые в генерическом лекарственном средстве, отличаются от вспомогательных веществ инновационного лекарственного средства, поэтому свойства лекарственной формы (размер частиц или период полураспада) могут быть изменены, следовательно, эффективность и безопасность лекарственного средства.

Первичным результатом будет сравнение фармакокинетических параметров инновационной и непатентованной формы valGCV у реципиентов почечного трансплантата.