Farmakokinetiske parametre for innovativt valganciclovir versus generisk valganciclovir

Cytomegalovirus (CMV) er det mest almindelige opportunistiske virale patogen i solide organtransplantationsreceptorer (SOTR). I fravær af profylakse er frekvensen af ​​CMV-sygdom hos højrisikorecipienter (R-/D+) 60 % og 20 % for patienter med mellemrisiko (R + / D + eller -). Til universel profylakse er de mest almindeligt anvendte antivirale midler valganciclovir (valGCV) og IV ganciclovir. ValGCV, et prodrug af ganciclovir, har en biotilgængelighed på 60%, hvilket repræsenterer mere end 10 gange den, der opnås med ganciclovir.

Farmakokinetiske undersøgelser af Valganciclovir i SOTR er blevet påvist, at utilstrækkelige doser kan mindske dets kliniske effekt og udviklingen af ​​viral resistens, mens for høje doser kan øge dets toksicitet.

Risikoen for viræmi kan være forbundet med ineffektive plasmadoser, som beskrevet af Wiltshire et al., hvor værdier af arealet under kurven (AUC) mellem 40 og 50 μg/h/ml var forbundet med en lavere forekomst af viræmi, mens lavere AUC-værdier er forbundet med en stigning 8 gange mere for virale replikationshastigheder. Som et resultat guider farmakokinetiske undersøgelser i SOTR efterforskerne i at fortsætte med forskningen i deres kliniske effekt.

Et generisk lægemiddel, før det frigives til markedet, skal vise, at det er bioækvivalent med det innovative lægemiddel, forudsat at det har samme terapeutiske virkninger.

Studierne for at demonstrere bioækvivalens er udført under kontrollerede forhold med raske deltagere, forskellige SOTR-karakteristika som: alder, køn, race, komorbiditeter og samtidig medicinering. Derudover er hjælpestofferne, der anvendes i generisk lægemiddel, forskellige fra dem i det innovative lægemiddel, så egenskaberne af formuleringen kan modificeres (partikelstørrelse eller halveringstid), og derfor effektiviteten og lægemiddelsikkerheden.

Det primære resultat vil være at sammenligne de farmakokinetiske parametre for den innovative versus generiske formulering af valGCV hos nyretransplanterede modtagere.