Farmacokinetische parameters van innovatief valganciclovir versus generiek valganciclovir

Cytomegalovirus (CMV) is de meest voorkomende opportunistische virale pathogeen in solide orgaantransplantatiereceptoren (SOTR). Bij afwezigheid van profylaxe is de frequentie van CMV-ziekte bij ontvangers met een hoog risico (R- / D +) 60% en 20% voor patiënten met een gemiddeld risico (R + / D + of -). Voor universele profylaxe zijn de meest gebruikte antivirale middelen valganciclovir (valGCV) en IV ganciclovir. ValGCV, een prodrug van ganciclovir, heeft een biologische beschikbaarheid van 60%, wat meer dan 10 keer zoveel is als die verkregen met ganciclovir.

Farmacokinetische studies van Valganciclovir in SOTR hebben aangetoond dat onvoldoende doses de klinische werkzaamheid en de ontwikkeling van virale resistentie kunnen verminderen, terwijl overmatige doses de toxiciteit kunnen verhogen.

Het risico op viremie kan in verband worden gebracht met ineffectieve plasmadoses, zoals beschreven door Wiltshire et al., waarbij waarden van de oppervlakte onder de curve (AUC) tussen 40 en 50 μg/uur/ml geassocieerd waren met een lagere incidentie van viremie, terwijl lagere AUC-waarden gaan gepaard met een 8 keer hogere toename van virale replicatiepercentages. Dientengevolge begeleiden farmacokinetische studies in SOTR de onderzoekers bij het voortzetten van het onderzoek naar hun klinische impact.

Een generiek geneesmiddel moet, voordat het op de markt wordt gebracht, aantonen dat het bio-equivalent is met het innovatieve geneesmiddel, ervan uitgaande dat het dezelfde therapeutische effecten heeft.

De onderzoeken om bio-equivalentie aan te tonen worden uitgevoerd in gecontroleerde omstandigheden met gezonde deelnemers, verschillende SOTR-kenmerken zoals: leeftijd, geslacht, ras, comorbiditeit en gelijktijdige medicatie. Bovendien verschillen de hulpstoffen die in een generiek geneesmiddel worden gebruikt van die van het innovatieve geneesmiddel, zodat de eigenschappen van de formulering kunnen worden gewijzigd (deeltjesgrootte of halfwaardetijd), en dus de werkzaamheid en geneesmiddelveiligheid.

Het primaire resultaat zal een vergelijking zijn van de farmacokinetische parameters van de innovatieve versus generieke formulering van valGCV bij ontvangers van een niertransplantaat.