Farmakokinetické parametry inovativního valgancikloviru versus generický valganciklovir

Cytomegalovirus (CMV) je nejběžnějším oportunním virovým patogenem v receptorech pro transplantaci pevných orgánů (SOTR). Při absenci profylaxe je frekvence CMV onemocnění u vysoce rizikových příjemců (R- / D +) 60 % a 20 % u pacientů se středním rizikem (R + / D + nebo -). Pro univerzální profylaxi jsou nejčastěji používaná antivirotika valganciklovir (valGCV) a IV ganciklovir. ValGCV, proléčivo gancikloviru, má biologickou dostupnost 60 %, což představuje více než 10násobek dostupnosti gancikloviru.

Farmakokinetické studie valgancikloviru v SOTR prokázaly, že nedostatečné dávky mohou snížit jeho klinickou účinnost a rozvoj virové rezistence, zatímco nadměrné dávky mohou zvýšit jeho toxicitu.

Riziko virémie může být spojeno s neúčinnými plazmatickými dávkami, jak popsal Wiltshire et al., kde hodnoty plochy pod křivkou (AUC) mezi 40 a 50 μg/h/ml byly spojeny s nižším výskytem virémie, zatímco nižší hodnoty AUC jsou spojeny s osminásobným zvýšením rychlosti replikace viru. V důsledku toho farmakokinetické studie v SOTR vedou výzkumné pracovníky v pokračování ve výzkumu jejich klinického dopadu.

Generický lék musí před uvedením na trh prokázat, že je bioekvivalentní s inovativním lékem za předpokladu, že má stejné terapeutické účinky.

Studie pro prokázání bioekvivalence se provádějí v kontrolovaných podmínkách se zdravými účastníky, s různými charakteristikami SOTR, jako jsou: věk, pohlaví, rasa, komorbidity a souběžná medikace. Kromě toho se pomocné látky používané v generickém léčivu liší od pomocných látek u inovativního léčiva, takže vlastnosti formulace mohou být modifikovány (velikost částic nebo poločas), tedy účinnost a bezpečnost léčiva.

Primárním výstupem bude srovnání farmakokinetických parametrů inovativní versus generické formulace valGCV u příjemců ledvinového transplantátu.