SHR-1210 en association avec BP102 et XELOX chez un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 et ≤75 ans ;
2. Cancer colorectal histologiquement confirmé avec une lésion métastatique/récidivante qui ne peut pas être guérie par la chirurgie.
3. Au moins une lésion mesurable a fait l'objet d'une détection confirmatoire par rapport à RECIST 1.1
4. Aucune thérapie antitumorale systémique de première intention antérieure pour le CCRm (y compris la chimiothérapie systémique, la thérapie moléculaire ciblée, la biothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la thérapie locale et d'autres traitements à l'étude) n'a été identifiée
5. Au moins 6 mois se sont écoulés si l'on considère l'intervalle entre le moment de la première métastase documentée et l'arrêt de la chimiothérapie adjuvante post-opératoire
6. Peut fournir un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu ou archivé.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Espérance de vie ≥ 3 mois

9. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3（1,5×109 /L）
   2. Plaquettes ≥90 000/mm3（90×109/L）
   3. Hémoglobine ≥ 10 g/dL, dans les 2 semaines précédant le dépistage pas besoin de transfusion
   4. Albumine sérique ≥2,8 g/dL
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN (AST/ALT ≤ 5 X LSN si métastatique hépatique );
   6. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
10. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 h précédant le traitement de l'étude. Les participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'un des médicaments de l'étude.
11. Les sujets sont accrédités avec une bonne conformité, ont signé le consentement éclairé et sont capables de coopérer, en passant l'examen et les suivis pertinents.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antitumoral systémique de première intention antérieur pour le mCRC (y compris la chimiothérapie systémique, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, la biothérapie et d'autres traitements).
2. La lésion métastatique/récidivante est susceptible d'être guérie par une intervention chirurgicale.
3. Opération majeure ou biopsie ouverte ou traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Métastases cérébrales et/ou leptoméningées connues.
5. Prédisposition hémorragique, risque hémorragique élevé ou trouble de la coagulation, survenue d'événements thrombotiques ≤ 6 mois et/ou hémoptysie ≤ 3 mois (≥ 1/2 cuillère à café de sang frais chacun) avant le dépistage ; utilisation d'un anticoagulant oral ou parentéral à pleine dose ou d'un médicament thrombolytique (permettant une anticoagulation préventive) ; utilisation d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens inhibiteurs plaquettaires dans les 10 jours suivant le dépistage ; Preuve d'imagerie CT / IRM, témoignage des principales artères / veines (telles que l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) étant enfreintes, empiétées
6. Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée et ayant des antécédents médicaux de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ≤ 6 mois avant le dépistage, les accidents ischémiques transitoires (AIT), les infarctus du myocarde et les maladies vasculaires importantes (y compris, mais sans s'y limiter, les anévrismes de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou des signes récents d'atteinte artérielle thrombose), angor instable, insuffisance cardiaque et arythmies graves non maîtrisées par les médicaments (Classe ≥2 de la New York Heart Association).
7. Sujets présentant des plaies non cicatrisantes, un ulcère peptique actif ou une fracture et une infection active ; fistule trachéo-oesophagienne, perforation gastro-intestinale ou fistule gastro-intestinale et abcès abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. Sujets avec une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune
9. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C avant deux semaines de randomisation (les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur) ;
10. Antécédents de pneumonie interstitielle ou corticostéroïdes reçus pour une pneumonie non infectieuse.
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C active.
12. Antécédents connus d'hypersensibilité à la préparation de protéines macromoléculaires ou à l'un des composants de la formulation SHR-1210 ou BP102, allergie, hypersensibilité ou contre-indication à l'oxaliplatine ou à la capécitabine
13. Participe actuellement ou a participé à une étude dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
14. A une malignité supplémentaire connue au cours des 5 dernières années avant le traitement de l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités curativement et / ou des cancers du col de l'utérus et / ou du sein in situ réséqués curativement
15. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
16. Grossesse ou allaitement.
17. Selon l'investigateur, d'autres conditions pouvant conduire à l'arrêt de la recherche.