SHR-1210 v kombinaci s BP102 a XELOX u pacienta s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤75 let;
2. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s metastatickým/rekurentním ložiskem, které nelze vyléčit chirurgicky.
3. Alespoň jedna měřitelná léze byla konfirmační detekcí s ohledem na RECIST 1.1
4. Nebyla identifikována žádná předchozí systémová protinádorová léčba mCRC v první linii (včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie, bioterapie, imunoterapie, radioterapie, lokální terapie a jiné studijní léčby)
5. Uplynulo alespoň 6 měsíců, vezmeme-li v úvahu interval od doby první prokázané metastázy do ukončení pooperační adjuvantní chemoterapie
6. Může poskytnout buď nově získaný nebo archivovaný vzorek nádorové tkáně.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

9. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mm3（1,5×109 /L)
   2. Krevní destičky ≥90 000 / mm3（90×109 /L）
   3. Hemoglobin ≥10 g/dl, během 2 týdnů před screeningem není potřeba transfuze
   4. Sérový albumin ≥2,8 g/dl
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN, pokud jsou metastázy jater);
   6. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
10. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu moči nebo séra do 72 hodin před studijní léčbou. Účastníci s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie až do 3 měsíců po poslední dávce některého z léků ve studii.
11. Subjekty jsou řádně akreditovány, mají podepsaný informovaný souhlas a jsou schopny spolupracovat při absolvování příslušné zkoušky a následných kontrol.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová protinádorová léčba mCRC první linie (včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie, imunoterapie, bioterapie a další léčby).
2. Metastatická/recidivující léze musí být vyléčena chirurgickým zákrokem.
3. Velká operace nebo otevřená biopsie nebo velké trauma během 4 týdnů před první dávkou.
4. Známá cerebrální a/nebo leptomeningeální metastáza.
5. Predispozice ke krvácení, vysoké riziko krvácení nebo koagulační porucha, výskyt trombotické příhody (příhod) ≤ 6 měsíců a/nebo hemoptýza ≤ 3 měsíce (každý ≥ 1/2 čajové lžičky čerstvé krve) před screeningem; použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulačních nebo trombolytických léků (umožňujících preventivní antikoagulaci); užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků inhibujících krevní destičky do 10 dnů od screeningu; Důkazy zobrazení CT/MRI, svědectví o porušení hlavních tepen/žil (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla)
6. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí a s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) ≤ 6 měsíců před screeningem, tranzitorní ischemické ataky (TIA), infarktu myokardu a významného vaskulárního onemocnění (včetně, ale bez omezení na aneuryzmata aorty s nutností chirurgické opravy nebo nedávné známky arteriální trombóza), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání a závažné arytmie, které nejsou kontrolovány léky (třída New York Heart Association ≥2).
7. Subjekty s nehojícími se ranami, aktivním peptickým vředem nebo zlomeninou a aktivní infekcí; tracheální jícnová píštěl, gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl a abdominální absces během 6 měsíců před screeningem.
8. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění
9. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C před dvěma týdny randomizace (subjekty s nádorovou horečkou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího);
10. Intersticiální pneumonie v anamnéze nebo užívání kortikosteroidů pro neinfekční pneumonitidu.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
12. Známá anamnéza přecitlivělosti na makromolekulární proteinový přípravek nebo kteroukoli složku přípravku SHR-1210 nebo BP102, alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na oxaliplatinu nebo kapecitabin
13. V současné době se účastní nebo se účastnil studie do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
14. Má známou další malignitu během posledních 5 let před léčbou studie s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativní resekce in situ rakoviny děložního čípku a/nebo prsu
15. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
16. Těhotenství nebo kojení.
17. Podle vyšetřovatele další podmínky, které mohou vést k zastavení výzkumu.