SHR-1210 i kombination med BP102 och XELOX hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤75 år gammal;
2. Histologiskt bekräftad kolorektal cancer med en metastaserad/återkommande lesion som inte kan botas genom operation.
3. Minst en mätbar lesion har varit den bekräftande upptäckten avseende RECIST 1.1
4. Ingen tidigare första linjens systemisk antitumörbehandling för mCRC (inklusive systemisk kemoterapi, molekylär riktad terapi, bioterapi, immunterapi, strålbehandling, lokal terapi och annan studiebehandling) har identifierats
5. Minst 6 månader har förflutit om man tar hänsyn till intervallet från tidpunkten för den första dokumenterade metastasen till den postoperativa adjuvanta kemoterapiavbrottet
6. Kan ge antingen ett nyinhämtat eller arkiverat tumörvävnadsprov.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
8. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

9. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mm3（1,5×109 /L)
   2. Blodplättar ≥90 000 / mm3（90×109 /L）
   3. Hemoglobin ≥10 g/dL, inom 2 veckor före screeningen behövs ingen transfusion
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, ASAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN om levermetastaserande);
   6. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
10. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat inom 72 timmar före studiebehandlingen. Deltagare med reproduktionspotential måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under studiens gång fram till 3 månader efter den sista dosen av något av läkemedlen i studien.
11. Försökspersonerna är ackrediterade med god efterlevnad, undertecknade det informerade samtycket, och kan samarbeta, genomföra relevanta undersökningar och uppföljningar.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare första linjens systemisk antitumörbehandling för mCRC (inklusive systemisk kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi, bioterapi och annan behandling).
2. Den metastaserande/återkommande lesionen måste botas genom kirurgiskt ingrepp.
3. Större operation eller öppen biopsi eller större trauma inom 4 veckor före första dosen.
4. Känd Cerebral och/eller leptomeningeal metastasering.
5. Predisposition för blödning, hög blödningsrisk eller koagulerande störning, förekomst av trombotiska händelser ≤6 månader och/eller hemoptys ≤3 månader (≥ 1/2 tesked färskt blod vardera) före screeningen; användning av fulldos oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk medicin (som möjliggör förebyggande antikoagulering); användning av aspirin (> 325 mg/dag) eller andra trombocythämmande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 10 dagar efter screeningen; CT/MRI-avbildningsbevis, vittnesbörd om att huvudartärerna/venerna (såsom lungartären eller superior vena cava) har kränkts, inträngt
6. Patienter med okontrollerad hypertoni och med en medicinsk historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA) ≤6 månader före screeningen, transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt och signifikant kärlsjukdom (inklusive men inte begränsat till aortaaneurysm med behov av kirurgisk reparation eller nyligen visade tecken på arteriell trombos), instabil angina, hjärtsvikt och allvarliga arytmier som inte kontrolleras av läkemedel (New York Heart Association Class ≥2).
7. Försökspersoner med icke-läkande sår, aktivt magsår eller fraktur och aktiv infektion; trakeal esofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel och abdominal abscess under de 6 månaderna före screeningen.
8. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom
9. Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C före två veckors randomisering (patienter med tumörfeber kan inkluderas efter prövarens gottfinnande);
10. Historik av interstitiell lunginflammation eller fått kortikosteroider för icke-infektiös pneumonit.
11. Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatit B eller hepatit C.
12. Känd historia av överkänslighet mot makromolekylära proteinberedningar eller någon del av SHR-1210- eller BP102-formuleringen, allergi, överkänslighet eller kontraindikation mot oxaliplatin eller Capecitabin
13. Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
14. Har en känd ytterligare malignitet under de senaste 5 åren före studiebehandlingen med undantag för kurativt behandlad basalcells- och skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerade in-situ livmoderhalscancer och/eller bröstcancer
15. Fick ett levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin
16. Graviditet eller amning.
17. Enligt utredaren andra förhållanden som kan leda till att forskningen stoppas.