SHR-1210 em combinação com BP102 e XELOX em paciente com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos;
2. Câncer colorretal confirmado histologicamente com lesão metastática/recorrente que não pode ser curada por cirurgia.
3. Pelo menos uma lesão mensurável foi a detecção confirmatória em relação ao RECIST 1.1
4. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica de primeira linha anterior para mCRC (incluindo quimioterapia sistêmica, terapia alvo molecular, bioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia local e outro tratamento do estudo) foi identificada
5. Pelo menos 6 meses se passaram se considerar o intervalo desde o momento da primeira metástase documentada até o término da quimioterapia adjuvante pós-operatória
6. Pode fornecer uma amostra de tecido tumoral recém-obtida ou arquivada.
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Expectativa de vida ≥ 3 meses

9. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /EU)
   2. Plaquetas ≥90.000 / mm3（90×109 /L）
   3. Hemoglobina ≥10 g/dL, nas 2 semanas anteriores à triagem sem necessidade de transfusão
   4. Albumina sérica ≥2,8 g/dL
   5. bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN (AST/ALT ≤ 5 X LSN em caso de metástase hepática);
   6. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
10. Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado negativo de teste de gravidez de urina ou soro dentro de 72 horas antes do tratamento do estudo. Os participantes com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo até 3 meses após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo.
11. Os indivíduos são credenciados com boa adesão, assinaram o consentimento informado e são capazes de cooperar, concluindo o exame e acompanhamento pertinentes.

Critério de exclusão:

1. Terapia antitumoral sistêmica de primeira linha prévia para mCRC (incluindo quimioterapia sistêmica, terapia alvo molecular, imunoterapia, bioterapia e outros tratamentos).
2. A lesão metastática/recorrente está sujeita a ser curada por intervenção cirúrgica.
3. Grande operação ou biópsia aberta ou grande trauma dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
4. Metástase cerebral e/ou leptomeníngea conhecida.
5. Predisposição a sangramento, alto risco de sangramento ou distúrbio coagulante, ocorrência(s) de evento(s) trombótico(s) ≤6 meses e/ou hemoptise ≤3 meses (≥ 1/2 colheres de chá de sangue fresco cada) antes da triagem; uso de anticoagulante oral ou parenteral em dose plena ou medicação trombolítica (permitindo anticoagulação preventiva); uso de aspirina (> 325 mg/dia) ou outro anti-inflamatório não esteroide inibidor de plaquetas em até 10 dias da triagem; Evidência de imagem de TC/RM, testemunho das principais artérias/veias (como artéria pulmonar ou veia cava superior) sendo infringidas, invadidas
6. Indivíduos com hipertensão não controlada e com histórico médico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo acidente vascular cerebral (AVC) ≤ 6 meses antes da triagem, ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio e doença vascular significativa (incluindo, entre outros, aneurismas da aorta com necessidade de reparo cirúrgico ou evidência recente de doença arterial trombose), angina instável, insuficiência cardíaca e arritmias graves não controladas por medicamentos (classe ≥2 da New York Heart Association).
7. Indivíduos com feridas que não cicatrizam, úlcera ou fratura péptica ativa e infecção ativa; fístula esofágica traqueal, perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal e abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à triagem.
8. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
9. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C antes de duas semanas de randomização (indivíduos com febre tumoral podem ser incluídos a critério do investigador);
10. História de pneumonia intersticial ou corticosteróides recebidos para pneumonia não infecciosa.
11. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C ativa.
12. História conhecida de hipersensibilidade à preparação de proteína macromolecular ou a qualquer componente da formulação SHR-1210 ou BP102, alergia, hipersensibilidade ou contraindicação à oxaliplatina ou capecitabina
13. Atualmente participando ou participou de um estudo dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
14. Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 5 anos antes do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular e espinocelular da pele tratados curativamente e/ou cânceres cervicais e/ou de mama ressecados curativamente in situ
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
16. Gravidez ou amamentação.
17. Segundo o investigador, outras condições podem levar à interrupção da pesquisa.