SHR-1210 en combinación con BP102 y XELOX en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años;
2. Cáncer colorrectal histológicamente confirmado con una lesión metastásica/recurrente que no puede curarse con cirugía.
3. Al menos una lesión medible ha sido la detección confirmatoria respecto a RECIST 1.1
4. No se ha identificado ningún tratamiento antitumoral sistémico de primera línea para el CCRm (incluida la quimioterapia sistémica, el tratamiento molecular dirigido, la bioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, el tratamiento local y otros tratamientos del estudio).
5. Han transcurrido al menos 6 meses si se considera el intervalo desde el momento de la primera metástasis documentada hasta la finalización de la quimioterapia adyuvante posoperatoria
6. Puede proporcionar una muestra de tejido tumoral recién obtenida o de archivo.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
8. Esperanza de vida ≥ 3 meses

9. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Plaquetas ≥90.000 / mm3（90×109 /L）
   3. Hemoglobina ≥10 g/dL, dentro de las 2 semanas previas al cribado sin necesidad de transfusión
   4. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL
   5. Bilirrubina total≤ 1,5 X ULN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN si hay metástasis en el hígado);
   6. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault
10. Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al tratamiento del estudio. Los participantes con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los medicamentos del estudio.
11. Los sujetos se acreditan con buen cumplimiento, firman el consentimiento informado y son aptos para cooperar, realizando el examen y seguimiento correspondiente.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antitumoral sistémica previa de primera línea para mCRC (incluida la quimioterapia sistémica, la terapia molecular dirigida, la inmunoterapia, la bioterapia y otros tratamientos).
2. La lesión metastásica/recurrente está sujeta a curación mediante intervención quirúrgica.
3. Operación mayor o biopsia abierta o traumatismo mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Metástasis cerebral y/o leptomeníngea conocida.
5. Predisposición al sangrado, alto riesgo de sangrado o trastorno de la coagulación, ocurrencia de eventos trombóticos ≤ 6 meses y/o hemoptisis ≤ 3 meses (≥ 1/2 cucharaditas de sangre fresca cada uno) antes de la selección; uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o medicamentos trombolíticos (que permitan la anticoagulación preventiva); uso de aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos inhibidores de plaquetas dentro de los 10 días posteriores a la selección; Evidencia de imágenes de CT/MRI, testimonio de las principales arterias/venas (como la arteria pulmonar o la vena cava superior) que se infringen, invaden
6. Sujetos con hipertensión no controlada y con antecedentes médicos de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluido accidente cerebrovascular (CVA) ≤6 meses antes de la selección, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio y enfermedad vascular significativa (incluidos, entre otros, aneurismas aórticos con necesidad de reparación quirúrgica o evidencia reciente de trombosis), angina inestable, insuficiencia cardiaca y arritmias graves que no se controlan con fármacos (Clase de la New York Heart Association ≥2).
7. Sujetos con heridas que no cicatrizan, úlcera péptica activa o fractura e infección activa; fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso abdominal en los 6 meses previos a la selección.
8. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune
9. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C antes de las dos semanas de la aleatorización (se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral a discreción del investigador);
10. Antecedentes de neumonía intersticial o corticoides recibidos por neumonitis no infecciosa.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C.
12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la preparación de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de la formulación de SHR-1210 o BP102, alergia, hipersensibilidad o contraindicación al oxaliplatino o a la capecitabina
13. Participa actualmente o ha participado en un estudio dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 5 años antes del tratamiento del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel tratado de forma curativa y/o cáncer de mama y/o de cuello uterino in situ resecado de forma curativa.
15. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
16. Embarazo o lactancia.
17. Según el investigador, otras condiciones que pueden conducir a detener la investigación.