SHR-1210 в комбинации с BP102 и XELOX у пациента с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет;
2. Гистологически подтвержденный колоректальный рак с метастатическим/рецидивирующим поражением, которое невозможно вылечить хирургическим путем.
3. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение было подтверждающим обнаружением в отношении RECIST 1.1.
4. Предшествующая системная противоопухолевая терапия первой линии для мКРР (включая системную химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, биотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, местную терапию и другое исследуемое лечение) не выявлена.
5. Прошло не менее 6 месяцев, если учитывать интервал от момента первого документированного метастазирования до прекращения послеоперационной адъювантной химиотерапии.
6. Может предоставить либо недавно полученный, либо архивный образец опухолевой ткани.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

9. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 (1,5×109) /л）
   2. Тромбоциты ≥90 000/мм3 (90×109/л)
   3. Гемоглобин ≥10 г/дл, в течение 2 недель до скрининга нет необходимости в переливании
   4. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН, АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН (АСТ/АЛТ ≤ 5 X ВГН при метастатическом поражении печени);
   6. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
10. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до исследуемого лечения. Участники с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 3 месяцев после последней дозы любого из исследуемых препаратов.
11. Субъекты аккредитованы с хорошим соблюдением, подписали информированное согласие и способны сотрудничать, завершая соответствующее обследование и последующие наблюдения.

Критерий исключения:

1. Предшествующая системная противоопухолевая терапия первой линии для мКРР (включая системную химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, биотерапию и другое лечение).
2. Метастатическое/рецидивирующее поражение подлежит излечению хирургическим вмешательством.
3. Обширная операция или открытая биопсия или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы.
4. Известные церебральные и/или лептоменингеальные метастазы.
5. Предрасположенность к кровотечению, высокий риск кровотечения или нарушение свертываемости крови, возникновение тромботических явлений в течение ≤ 6 месяцев и/или кровохарканье в течение ≤ 3 месяцев (≥ 1/2 чайной ложки свежей крови каждый) до скрининга; использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков (что позволяет проводить профилактическую антикоагулянтную терапию); использование аспирина (> 325 мг/день) или других нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибирующих тромбоциты, в течение 10 дней после скрининга; Данные КТ/МРТ, свидетельство ущемления, ущемления магистральных артерий/вен (таких как легочная артерия или верхняя полая вена)
6. Субъекты с неконтролируемой гипертонией и с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе; Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе нарушение мозгового кровообращения (ИВН) ≤6 месяцев до скрининга, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда и серьезное заболевание сосудов (включая, помимо прочего, аневризмы аорты, требующие хирургического вмешательства, или недавние признаки артериальной недостаточности). тромбоз), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность и серьезные аритмии, не контролируемые лекарственными препаратами (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
7. Субъекты с незаживающими ранами, активной пептической язвой или переломом и активной инфекцией; трахеально-пищеводный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ и абсцесс брюшной полости за 6 месяцев до скрининга.
8. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе
9. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C до двух недель рандомизации (субъекты с опухолевой лихорадкой могут быть включены по усмотрению исследователя);
10. Интерстициальная пневмония в анамнезе или прием кортикостероидов по поводу неинфекционного пневмонита.
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или гепатит С.
12. Известная гиперчувствительность к препарату макромолекулярного белка или любым компонентам состава SHR-1210 или BP102, аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к оксалиплатину или капецитабину в анамнезе.
13. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
14. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет перед исследуемым лечением, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной и плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
15. Получили живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
16. Беременность или кормление грудью.
17. По мнению следователя, другие условия, которые могут привести к остановке исследований.