SHR-1210 in combinatie met BP102 en XELOX bij patiënt met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar oud;
2. Histologisch bevestigde colorectale kanker met een uitgezaaide / terugkerende laesie die niet operatief kan worden genezen.
3. Ten minste één meetbare laesie is de bevestigende detectie geweest met betrekking tot RECIST 1.1
4. Er is geen eerdere eerstelijns systemische antitumortherapie voor mCRC (waaronder systemische chemotherapie, moleculair gerichte therapie, biotherapie, immunotherapie, radiotherapie, lokale therapie en andere onderzoeksbehandelingen) geïdentificeerd
5. Ten minste 6 maanden zijn verstreken als rekening wordt gehouden met het interval vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde metastase tot de beëindiging van de postoperatieve adjuvante chemotherapie
6. Kan een nieuw verkregen of gearchiveerd tumorweefselmonster leveren.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
8. Levensverwachting ≥ 3 maanden

9. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Bloedplaatjes ≥90.000 / mm3（90×109 /L）
   3. Hemoglobine ≥10 g/dL, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening geen transfusie nodig
   4. Serumalbumine ≥2,8 g/dl
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (AST/ALAT ≤ 5 x ULN indien levermetastasen);
   6. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat binnen 72 uur vóór de studiebehandeling. Deelnemers met reproductief potentieel moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis van een van de geneesmiddelen in het onderzoek.
11. De proefpersonen zijn geaccrediteerd met goede naleving, hebben de geïnformeerde toestemming ondertekend en zijn in staat om samen te werken, het relevante onderzoek en de follow-ups af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande eerstelijns systemische antitumortherapie voor mCRC (inclusief systemische chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie, biotherapie en andere behandelingen).
2. De metastatische/terugkerende laesie moet worden genezen door chirurgische ingreep.
3. Grote operatie of open biopsie of groot trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Bekende cerebrale en/of leptomeningeale metastase.
5. Predispositie voor bloedingen, hoog bloedingsrisico of stollingsstoornis, optreden van trombotische gebeurtenis(sen) ≤6 maanden en/of bloedspuwing ≤3 maanden (elk ≥ 1/2 theelepel vers bloed) voorafgaand aan de screening; gebruik van volledige dosis orale of parenterale antistollingsmiddelen of trombolytische medicatie (waardoor preventieve antistolling mogelijk is); gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die de bloedplaatjes remmen binnen 10 dagen na de screening; CT/MRI-beeldvorming bewijs, getuigenis van de belangrijkste slagaders/aders (zoals longslagader of vena cava superior) die zijn geschonden, aangetast
6. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie en met een medische voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder cerebrovasculair accident (CVA) ≤6 maanden voor de screening, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), myocardinfarct en significante vasculaire ziekte (inclusief maar niet beperkt tot aorta-aneurysma's waarbij chirurgisch herstel nodig is of recent bewijs van arteriële trombose), instabiele angina pectoris, hartfalen en ernstige aritmieën die niet onder controle zijn met medicijnen (New York Heart Association klasse ≥2).
7. Proefpersonen met niet-genezende wonden, actieve maagzweer of -fractuur en actieve infectie; tracheale slokdarmfistel, gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel en abces in de buik in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
9. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5 °C vóór twee weken randomisatie (proefpersonen met tumorkoorts kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker);
10. Geschiedenis van interstitiële pneumonie of ontvangen corticosteroïden voor niet-infectieuze pneumonitis.
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of hepatitis C.
12. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of componenten van de SHR-1210- of BP102-formulering, allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor oxaliplatine of capecitabine
13. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
14. Heeft een bekende bijkomende maligniteit in de laatste 5 jaar vóór de studiebehandeling, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in-situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker
15. Kreeg een levend vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Volgens de onderzoeker zijn er andere omstandigheden die kunnen leiden tot het stopzetten van het onderzoek.