SHR-1210 w połączeniu z BP102 i XELOX u pacjenta z przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 i ≤75 lat;
2. Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego ze zmianą przerzutową/nawrotową, której nie można wyleczyć chirurgicznie.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana była potwierdzeniem wykrycia w odniesieniu do RECIST 1.1
4. Nie zidentyfikowano wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu dla mCRC (w tym chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii ukierunkowanej molekularnie, bioterapii, immunoterapii, radioterapii, terapii miejscowej i innych badanych metod leczenia)
5. Upłynęło co najmniej 6 miesięcy, jeśli wziąć pod uwagę czas od momentu wystąpienia pierwszego udokumentowanego przerzutu do zakończenia pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej
6. Może dostarczyć nowo uzyskaną lub archiwalną próbkę tkanki nowotworowej.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

9. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3（1,5×109 /L)
   2. Płytki krwi ≥90 000/mm3（90×109/L）
   3. Hemoglobina ≥10 g/dl, w ciągu 2 tygodni przed badaniem brak konieczności transfuzji
   4. Albumina surowicy ≥2,8 g/dl
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN, AspAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN (AspAT/AlAT ≤ 5 X GGN w przypadku przerzutów do wątroby);
   6. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie trwania badania do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków biorących udział w badaniu.
11. Badani są akredytowani z dobrą zgodnością, podpisali świadomą zgodę i są zdolni do współpracy, przechodząc odpowiednie badanie i kontrole.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe pierwszego rzutu w przypadku mCRC (w tym chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia celowana molekularnie, immunoterapia, bioterapia i inne metody leczenia).
2. Zmiana przerzutowa/nawrotowa podlega leczeniu chirurgicznemu.
3. Poważna operacja lub otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Znane przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, zdarzenie(a) zakrzepowe ≤6 miesięcy i/lub krwioplucie ≤3 miesiące (≥ 1/2 łyżeczki świeżej krwi) przed badaniem przesiewowym; stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (pozwalających na zapobiegawcze leczenie przeciwzakrzepowe); stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych hamujących aktywność płytek krwi w ciągu 10 dni od badania przesiewowego; Dowód z obrazowania CT/MRI, zeznanie o naruszeniu, naruszeniu głównych tętnic/żył (takich jak tętnica płucna lub żyła główna górna)
6. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym iz historią medyczną przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) ≤6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego i istotna choroba naczyniowa (w tym między innymi tętniaki aorty wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawne dowody na uszkodzenie tętnicy) zakrzepica), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca i poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami (klasa ≥2 wg NYHA).
7. Pacjenci z niegojącymi się ranami, aktywnym wrzodem trawiennym lub złamaniem i aktywną infekcją; przetoki tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki przewodu pokarmowego i ropnia brzusznego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
8. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
9. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C przed dwoma tygodniami randomizacji (pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni według uznania badacza);
10. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie lub otrzymywane kortykosteroidy z powodu niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
12. Znana historia nadwrażliwości na preparat białka wielkocząsteczkowego lub którykolwiek składnik preparatu SHR-1210 lub BP102, alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do oksaliplatyny lub kapecytabiny
13. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu w ciągu 4 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.
14. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed leczeniem w ramach badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry i/lub raka szyjki macicy i/lub piersi po resekcji in situ
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
16. Ciąża lub karmienie piersią.
17. Według badacza, inne warunki, które mogą doprowadzić do przerwania badań.