SHR-1210 in Kombination mit BP102 und XELOX bei Patienten mit metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤75 Jahre alt;
2. Histologisch bestätigter Darmkrebs mit einer metastasierten / rezidivierenden Läsion, die durch eine Operation nicht geheilt werden kann.
3. Mindestens eine messbare Läsion war der bestätigende Nachweis in Bezug auf RECIST 1.1
4. Es wurde keine vorherige systemische Anti-Tumor-Erstlinientherapie für mCRC (einschließlich systemischer Chemotherapie, zielgerichteter Molekulartherapie, Biotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Lokaltherapie und anderer Studienbehandlungen) identifiziert
5. Betrachtet man den Zeitraum vom Zeitpunkt der erstmalig dokumentierten Metastasierung bis zum postoperativen Abbruch der adjuvanten Chemotherapie, sind mindestens 6 Monate vergangen
6. Kann entweder eine neu erhaltene oder eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitstellen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

9. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mm3 (1,5×109). /L）
   2. Blutplättchen ≥90.000 / mm3 (90×109 /L)
   3. Hämoglobin ≥ 10 g/dL, innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening keine Notwendigkeit für die Transfusion
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dl
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (AST/ALT ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen);
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 72 Stunden vor der Studienbehandlung. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis eines der Medikamente in der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Die Probanden sind mit guter Compliance akkreditiert, haben die Einverständniserklärung unterzeichnet und sind in der Lage, zusammenzuarbeiten und die entsprechenden Prüfungen und Nachuntersuchungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Anti-Tumor-Erstlinientherapie für mCRC (einschließlich systemischer Chemotherapie, zielgerichteter Molekulartherapie, Immuntherapie, Biotherapie und anderer Behandlungen).
2. Die metastatische/rezidivierende Läsion muss durch einen chirurgischen Eingriff geheilt werden.
3. Größere Operation oder offene Biopsie oder größeres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Bekannte zerebrale und/oder leptomeningeale Metastasen.
5. Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, Auftreten von thrombotischen Ereignissen ≤ 6 Monate und/oder Hämoptyse ≤ 3 Monate (jeweils ≥ 1/2 Teelöffel frisches Blut) vor dem Screening; Verwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis (ermöglicht eine vorbeugende Antikoagulation); Verwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika zur Thrombozytenfunktionshemmung innerhalb von 10 Tagen seit dem Screening; CT/MRT-Bildgebungsbeweise, Zeugnisse der Hauptarterien/-venen (z. B. Lungenarterie oder obere Hohlvene), die verletzt, eingegriffen wurden
6. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck und mit einer Anamnese einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA) ≤ 6 Monate vor dem Screening, transitorische ischämische Attacke (TIA), Myokardinfarkt und signifikante Gefäßerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysmen mit Notwendigkeit einer chirurgischen Reparatur oder kürzlich aufgetretenen Anzeichen einer arteriellen Thrombose), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden (Klasse ≥2 der New York Heart Association).
7. Patienten mit nicht heilenden Wunden, aktivem Magengeschwür oder Fraktur und aktiver Infektion; tracheale Ösophagusfistel, gastrointestinale Perforation oder gastrointestinale Fistel und abdominaler Abszess in den 6 Monaten vor dem Screening.
8. Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
9. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C vor zwei Wochen Randomisierung (Patienten mit Tumorfieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden);
10. Geschichte der interstitiellen Pneumonie oder erhaltene Kortikosteroide für nicht-infektiöse Pneumonitis.
11. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder Komponenten der SHR-1210- oder BP102-Formulierung, Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Oxaliplatin oder Capecitabin
13. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Hat innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Studienbehandlung eine bekannte zusätzliche Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem In-situ-Zervix- und/oder Brustkrebs
15. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Nach Angaben des Ermittlers können andere Bedingungen dazu führen, dass die Forschung abgebrochen wird.