Statut oxydatif sérique en tant que prédicteur potentiel de la maladie coronarienne.

Les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL) jouent un rôle central dans l'initiation ainsi que dans la progression de l'athérosclérose. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) exercent un effet protecteur sur le système cardiovasculaire et les taux sériques de cholestérol HDL sont inversement corrélés à la gravité de l'athérosclérose, car ils protègent contre les dommages oxydatifs. On pense que l'activité antioxydante des HDL est principalement déterminée par l'enzyme paraoxanase 1 associée aux HDL (PON1). Le rôle direct de PON1 dans la réduction du stress oxydatif a été démontré dans des études utilisant le modèle de souris knock-out PON1 et le modèle de souris transgéniques PON1 humaines. Les particules de HDL isolées de souris déficientes en PON1 n'ont pas été en mesure d'inhiber l'oxydation des LDL dans les cellules artérielles en culture, contrairement aux HDL isolées de souris témoins. De plus, les HDL isolées à partir de souris transgéniques PON1 (qui présentaient une augmentation de 3 fois de l'activité PON1) étaient plus efficaces pour protéger les LDL contre l'oxydation par rapport aux souris témoins / de type sauvage. Il a été démontré que PON1 inhibe l'afflux de cholestérol en réduisant la formation de LDL oxydées, en augmentant la dégradation de lipides oxydés spécifiques dans les LDL oxydées et en diminuant l'absorption des macrophages des LDL oxydées. PON1 inhibe également la biosynthèse du cholestérol et stimule l'efflux de cholestérol médié par les HDL à partir des macrophages. Des études humaines ont révélé une association significative entre une diminution de l'activité PON1 et un risque accru de coronaropathie. Les niveaux moyens d'activité de PON1 étaient plus faibles chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM) que chez les patients coronariens stables et le niveau le plus élevé a été observé chez les patients témoins. Chez les patients atteints d'IAM, l'activité de PON1 a augmenté de manière significative dans les 6 semaines suivant l'événement aigu, même si elle était encore nettement inférieure à celle des patients coronariens stables. Suggérant qu'une baisse soudaine de l'activité sérique de PON1 dans une population qui a déjà une activité plus faible peut être l'un des facteurs de risque de développement d'IAM. Ayub et al. a rapporté que l'activité PON1 sérique avait déjà diminué dans les 2 heures suivant l'apparition des symptômes d'IAM et est restée faible par la suite, ce qui suggère que la diminution de l'activité PON1 peut avoir précédé l'événement aigu. Une étude prospective a rapporté qu'une faible activité sérique de PON1 est un facteur de risque prédictif d'événements coronariens ultérieurs. De plus, l'activité PON1 a présenté un marqueur biochimique possible de la sévérité de la coronaropathie évaluée par coronarographie. Les substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) sont un indicateur de peroxydation lipidique accrue qui s'est avéré être augmenté dans la coronaropathie. Une corrélation faible mais significative a également été observée entre les niveaux de TBARS et la progression angiographique de la maladie, en particulier la sténose modérée de l'artère coronaire. Elif Azarsiz et al. proposent que l'élévation des niveaux de TBARS pourrait être un indicateur plus marqué du degré d'athérosclérose que l'insuffisance d'enzymes antioxydantes telles que PON1. Les niveaux de thiol / -SH se sont avérés plus faibles dans le groupe CAD par rapport au groupe non CAD et au groupe témoin. Une diminution des taux sériques de thiol était associée à la présence et à la sévérité de la coronaropathie.

Dans cette étude, le premier ensemble d'échantillons de sang sera obtenu lors de la présentation à l'urgence et plus tard au département de médecine interne E' du centre de santé médicale du Rambam, y compris le nombre de CBC, la créatinine, les électrolytes et deux mesures de troponine très sensibles. Un deuxième ensemble d'échantillons de sang sera obtenu le matin de la tomodensitométrie cardiaque après 10 à 12 heures de jeûne nocturne, y compris le taux sérique d'HbA1C, la CRP, la fonction rénale et hépatique, le cholestérol total, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et triglycérides. Tous les paramètres seront mesurés sur des échantillons de sang frais dans les laboratoires biochimiques et endocriniens du Rambam's Medical Health Center. Le statut oxydatif du sérum sera déterminé en prélevant un tube de sang supplémentaire (5 ml de sang) le matin de la tomodensitométrie cardiaque. Après centrifugation de l'échantillon coagulé, le sérum sera séparé et stocké à moins 40 degrés Celsius pour une analyse plus approfondie de l'activité PON-1 / aryl estérase, la mesure des groupes thiol protéique / glutathion et la mesure du taux sérique de substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS, mesuré comme équivalents malondialdéhyde [MDA]), au Laboratoire de recherche sur les lipides de la Faculté de médecine Rappaport du Technion, Haïfa - Israël.

Les patients qui ne prennent pas encore de bêta-bloquants recevront du métoprolol par voie orale (50-200 mg) pour les fréquences cardiaques supérieures à 65 battements/min. Un métoprolol intraveineux supplémentaire (5-10 mg) sera administré pour atteindre une fréquence cardiaque cible <65 battements/min 5-15 minutes avant le test. Cependant, aucun patient ne sera exclu en raison d'une fréquence cardiaque supérieure à cet objectif.

Les images de tomodensitométrie cardiaque seront interprétées par un panel de radiologues expérimentés ignorant l'étude, au Rambam Medical Health Center. Le degré d'obstruction coronarienne sera mesuré en termes de pourcentage de sténose. Le participant avec une sténose inférieure ou égale à 49 % est considéré comme ayant une coronaropathie non significative. Le participant présentant une sténose supérieure à 49 % est considéré comme ayant une coronaropathie significative. La charge calcique sera mesurée par le score d'Agatston. Les sujets présentant une sténose significative au scanner cardiaque subiront une angiographie coronarienne pour une évaluation plus approfondie du degré de sténose. Le résultat de l'angiographie coronarienne sera également évalué en relation avec la mesure de l'état oxydatif du sérum.

Dans cette étude, l'hypertension sera définie comme une DBP ≥ 90 mmHg, une SBP ≥ 140 mmHg mesurée à l'aide d'un tensiomètre électronique calibré dans les deux bras en position assise après au moins 30 min de repos, et la moyenne de 3 enregistrements sera utilisée ou auto l'utilisation signalée de médicaments anti-hypertenseurs. Le diabète sucré (DM) sera diagnostiqué si l'HbA1C est ≥ 6,5 % ou si le patient est traité avec de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. L'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé en tant que poids/taille au carré (k/m2).