El estado oxidativo sérico como posible predictor de enfermedad de las arterias coronarias.

La lipoproteína de baja densidad oxidada (LDL) tiene un papel fundamental en el inicio y la progresión de la aterosclerosis. La lipoproteína de alta densidad (HDL) ejerce un efecto protector sobre el sistema cardiovascular, y los niveles séricos de colesterol HDL se correlacionan inversamente con la gravedad de la aterosclerosis, ya que protege contra el daño oxidativo. Se cree que la actividad antioxidante de HDL está determinada principalmente por la enzima paraoxanasa 1 asociada a HDL (PON1). El papel directo de PON1 en la reducción del estrés oxidativo se demostró en estudios que utilizaron el modelo de ratones knock-out para PON1 y el modelo de ratones transgénicos para PON1 humana. Las partículas de HDL aisladas de ratones deficientes en PON1 no pudieron inhibir la oxidación de LDL en células arteriales cultivadas, en contraste con las HDL aisladas de ratones de control. Además, el HDL aislado de ratones transgénicos PON1 (que mostró un aumento de 3 veces en la actividad de PON1) fue más eficaz en la protección de LDL contra la oxidación en comparación con los ratones de control/tipo salvaje. Se demostró que PON1 inhibe la entrada de colesterol al reducir la formación de LDL oxidada, aumentando la descomposición de lípidos oxidados específicos en LDL oxidada y disminuyendo la absorción de LDL oxidada por parte de los macrófagos. PON1 también inhibe la biosíntesis de colesterol y estimula la salida de colesterol mediada por HDL de los macrófagos. Los estudios en humanos revelaron una asociación significativa entre la disminución de la actividad de PON1 y el aumento del riesgo de CAD. Los niveles medios de actividad de PON1 fueron más bajos en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) que en pacientes con EAC estable y se observaron niveles más altos en pacientes de control. En pacientes con IAM, la actividad de PON1 aumentó significativamente dentro de las 6 semanas posteriores al evento agudo, aunque aún era notablemente más baja en comparación con los pacientes con CAD estable. Lo que sugiere que la disminución repentina de la actividad sérica de PON1 en una población que ya tiene una actividad más baja puede ser uno de los factores de riesgo para el desarrollo de IAM. Ayub et al. ha informado que la actividad sérica de PON1 ya disminuyó dentro de las 2 horas posteriores al inicio de los síntomas del IAM y permaneció baja posteriormente, lo que sugiere que la disminución de la actividad de PON1 puede haber precedido al evento agudo. Un estudio prospectivo informó que la actividad sérica baja de PON1 es un factor de riesgo predictivo para eventos coronarios posteriores. Además, la actividad de PON1 ha presentado un posible marcador bioquímico de la gravedad de la EAC evaluada mediante angiografía coronaria. Las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS, por sus siglas en inglés) son un indicador de aumento de la peroxidación lipídica que se encontró que aumentaba en la CAD. También se observó una correlación débil pero significativa entre los niveles de TBARS y la progresión angiográfica de la enfermedad, especialmente la estenosis arterial coronaria moderada. Elif Azarsiz et al. proponen que la elevación de los niveles de TBARS podría ser un indicador más marcado del grado de aterosclerosis que la insuficiencia de enzimas antioxidantes como PON1. Se encontró que los niveles de tiol/-SH eran más bajos en el grupo con CAD en comparación con el grupo sin CAD y el grupo de control. Los niveles reducidos de tiol en suero se asociaron con la presencia y la gravedad de la CAD.

En este estudio, el primer conjunto de muestras de sangre se obtendrá en la presentación al servicio de urgencias y luego en el departamento de medicina interna E'in the Rambam's Medical Health Center, incluido el recuento de CBC, creatinina, electrolitos y dos mediciones de troponina de alta sensibilidad. Se obtendrá un segundo conjunto de muestras de sangre en la mañana de la tomografía computarizada cardíaca después de 10 a 12 horas de ayuno nocturno, incluido el nivel sérico de HbA1C, CRP, función renal y hepática, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos Todos los parámetros se medirán en muestras de sangre fresca en los laboratorios bioquímicos y endocrinos del Centro de Salud Médica de Rambam. El estado oxidativo del suero se determinará recolectando un tubo de sangre adicional (5 ml de sangre) en la mañana de la tomografía computarizada cardíaca. Después de centrifugar la muestra coagulada, el suero se separará y almacenará a menos 40 grados centígrados para su posterior análisis de la actividad de PON-1/aril esterasa, la medición de los grupos tiol/glutatión de la proteína y la medición del nivel sérico de sustancias reactivas con ácido tiobarbitúrico (TBARS, medido como equivalentes de malondialdehído [MDA]), en el Laboratorio de Investigación de Lípidos de la Facultad de Medicina Rappaport en el Technion, Haifa - Israel.

Los pacientes que aún no toman medicamentos betabloqueantes recibirán metoprolol oral (50-200 mg) para frecuencias cardíacas superiores a 65 latidos/min. Se administrará un metoprolol intravenoso adicional (5-10 mg) para lograr una frecuencia cardíaca objetivo <65 latidos/min 5-15 minutos antes de la prueba. Sin embargo, ningún paciente será excluido debido a una frecuencia cardíaca por encima de este objetivo.

Las imágenes de la tomografía computarizada cardíaca serán interpretadas por un panel de radiólogos experimentados que desconocen el estudio, en el Rambam Medical Health Center. El grado de obstrucción coronaria se medirá en términos del porcentaje de estenosis. Se considera que el participante con estenosis menor o igual al 49% tiene una EAC no significativa. Se considera que el participante con estenosis de más del 49% tiene una CAD significativa. La carga de calcio se medirá mediante la puntuación de Agatston. Los sujetos con estenosis significativa en la tomografía computarizada cardíaca se someterán a una angiografía coronaria para una evaluación adicional del grado de estenosis. El resultado de la angiografía coronaria también se evaluará en relación con la medición del estado oxidativo sérico.

En este estudio, la hipertensión se definirá como una PAD ≥ 90 mmHg, PAS ≥ 140 mmHg medida usando una máquina de presión arterial electrónica calibrada en ambos brazos mientras se está sentado después de al menos 30 min de descanso, y se usará el promedio de 3 registros o uno mismo. uso informado de antihipertensivos. Se diagnosticará diabetes mellitus (DM) si la HbA1C es ≥ 6,5 % o si el paciente está en tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales. El índice de masa corporal (IMC) se calculará como peso/altura al cuadrado (k/m2).