Serumoxidativ status som en potentiell prediktor för kranskärlssjukdom.

Oxiderat lågdensitetslipoprotein (LDL) har en avgörande roll i initieringen och utvecklingen av åderförkalkning. High-density lipoprotein (HDL) utövar en skyddande effekt på det kardiovaskulära systemet, och serum HDL-kolesterolnivåer korrelerar omvänt med åderförkalkningsgrad, eftersom det skyddar mot oxidativ skada. Man tror att antioxidantaktiviteten hos HDL huvudsakligen bestäms av det HDL-associerade enzymet paraoxanas 1 (PON1). Den direkta rollen av PON1 för att minska oxidativ stress demonstrerades i studier med PON1 knock-out mössmodellen och den humana PON1 transgena mössmodellen. HDL-partiklar isolerade från möss med PON1-brist kunde inte hämma LDL-oxidation i odlade artärceller, i motsats till HDL som isolerats från kontrollmöss. Dessutom var HDL isolerad från PON1-transgena möss (som uppvisade 3-faldig ökning av PON1-aktivitet) mer effektivt för att skydda LDL mot oxidation jämfört med kontroll-/vildtypsmöss. PON1 visade sig hämma kolesterolinflödet genom att minska bildningen av oxiderat LDL, öka nedbrytningen av specifika oxiderade lipider i oxiderat LDL och minska makrofagernas upptag av oxiderat LDL. PON1 hämmar också kolesterolbiosyntes och stimulerar HDL-medierat kolesterolutflöde från makrofager. Mänskliga studier visade ett signifikant samband mellan minskad PON1-aktivitet och ökad risk för CAD. Genomsnittliga PON1-aktivitetsnivåer var lägre hos patienter med akut hjärtinfarkt (AMI) än stabila CAD-patienter och högsta nivå observerades hos kontrollpatienter. Hos patienter med AMI ökade PON1-aktiviteten signifikant inom 6 veckor efter den akuta händelsen, även om den fortfarande var markant lägre jämfört med de stabila CAD-patienterna. Att antyda att plötslig sänkning av serum-PON1-aktivitet i en population som redan har lägre aktivitet kan vara en av riskfaktorerna för utveckling av AMI. Ayub et al. har rapporterat att PON1-aktiviteten i serum redan minskat inom 2 timmar efter debut av symtom på AMI och förblev låg därefter, vilket tyder på att den minskade PON1-aktiviteten kan ha föregått den akuta händelsen. En prospektiv studie rapporterade att låg PON1-aktivitet i serum är en prediktiv riskfaktor för efterföljande koronarhändelser. Dessutom har PON1-aktivitet presenterat en möjlig biokemisk markör för CAD-allvarlighet bedömd med koronar angiografi. Tiobarbitursyrareaktiva substanser (TBARS) är en ökad lipidperoxidationsindikator som visade sig öka i CAD. En svag men signifikant korrelation observerades också mellan nivåer av TBARS och angiografisk progression av sjukdom, särskilt måttlig kransartärstenos. Elif Azarsiz et al. föreslår att höjningen av TBARS-nivåerna kan vara en mer markerad indikator för graden av åderförkalkning än bristen på antioxidantenzymer som PON1. Tiol/-SH-nivåer visade sig vara lägre i CAD-gruppen jämfört med icke-CAD-gruppen och kontrollgruppen. Minskade serumtiolnivåer var associerade med förekomsten och svårighetsgraden av CAD.

I denna studie kommer den första uppsättningen av blodprov att tas vid presentation till ED och senare vid avdelningen för internmedicin E'i Rambam's Medical Health Center, inklusive CBC-antal, kreatinin, elektrolyter och två högkänsliga troponinmätningar. En andra uppsättning blodprov kommer att tas på morgonen för hjärt-CT-skanningen efter 10-12 timmars fasta över natten, inklusive serumnivåer av HbA1C, CRP, njur- och leverfunktion, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider. Alla parametrar kommer att mätas på färska blodprover vid Rambam's Medical Health Centers biokemiska och endokrina laboratorier. Serumets oxidativa status kommer att bestämmas genom att samla in ytterligare blodslang (5 ml blod) på morgonen för hjärt-CT-skanningen. Efter centrifugering av det koagulerade provet kommer serum att separeras och lagras vid minus 40 celsius för vidare analys av PON-1/arylesterasaktivitet, mätning av proteintiolgrupper/glutation och mätning av serumnivå av tiobarbitursyrareaktiva substanser (TBARS, mätt som malondialdehyd [MDA]-ekvivalenter), vid Lipid Research Laboratory vid Rappaports medicinska fakultet vid Technion, Haifa - Israel.

Patienter som inte redan tar betablockerande läkemedel kommer att få oral metoprolol (50-200 mg) för hjärtfrekvenser över 65 slag/min. Ytterligare en intravenös metoprolol (5-10 mg) kommer att administreras för att uppnå en målpuls på <65 slag/min 5-15 minuter före testet. Ingen patient kommer dock att uteslutas på grund av en hjärtfrekvens över detta mål.

Hjärt-CT-bilderna kommer att tolkas av en panel av erfarna radiologer som är blinda för studien vid Rambam Medical Health Center. Graden av koronar obstruktion kommer att mätas i procent av stenos. Deltagare med stenos mindre än eller lika med 49 % anses ha en icke signifikant CAD. Deltagare med stenos mer än 49 % anses ha en signifikant CAD. Kalciumbelastningen kommer att mätas med Agatston-poängen. Försökspersoner med signifikant stenos i hjärt-CT-skanningen kommer att genomgå koronarangiografi för ytterligare bedömning av graden av stenos. Resultatet av koronarangiografin kommer också att bedömas i relation till mätningen av serumoxidativ status.

I denna studie kommer hypertoni att definieras som en DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg mätt med en kalibrerad elektronisk blodtrycksmaskin i båda armarna när man sitter efter minst 30 minuters vila, och genomsnittet av 3 registreringar kommer att användas eller själv rapporterad användning av antihypertensiva läkemedel. Diabetes mellitus (DM) kommer att diagnostiseras om HbA1C är ≥ 6,5 % eller om patienten behandlas med insulin eller orala hypoglykemiska medel. Body mass index (BMI) kommer att beräknas som vikt/höjd i kvadrat (k/m2).