Oxidativer Serumstatus als potenzieller Prädiktor für koronare Herzkrankheit.

Oxidiertes Low-Density-Lipoprotein (LDL) spielt eine entscheidende Rolle bei der Initiierung sowie dem Fortschreiten von Atherosklerose. Lipoprotein hoher Dichte (HDL) übt eine schützende Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System aus, und der HDL-Cholesterinspiegel im Serum korreliert umgekehrt mit dem Schweregrad der Atherosklerose, da es vor oxidativen Schäden schützt. Es wird angenommen, dass die antioxidative Aktivität von HDL hauptsächlich durch das HDL-assoziierte Enzym Paraoxanase 1 (PON1) bestimmt wird. Die direkte Rolle von PON1 bei der Reduzierung von oxidativem Stress wurde in Studien unter Verwendung des PON1-Knockout-Mausmodells und des humanen PON1-transgenen Mausmodells nachgewiesen. Aus PON1-defizienten Mäusen isolierte HDL-Partikel waren im Gegensatz zu dem aus Kontrollmäusen isolierten HDL nicht in der Lage, die LDL-Oxidation in kultivierten arteriellen Zellen zu hemmen. Darüber hinaus war aus transgenen PON1-Mäusen isoliertes HDL (das eine 3-fache Erhöhung der PON1-Aktivität aufwies) wirksamer beim Schutz von LDL vor Oxidation im Vergleich zu Kontroll-/Wildtypmäusen. Es wurde gezeigt, dass PON1 den Cholesterineinstrom hemmt, indem es die Bildung von oxidiertem LDL verringert, den Abbau spezifischer oxidierter Lipide in oxidiertem LDL erhöht und die Aufnahme von oxidiertem LDL durch Makrophagen verringert. PON1 hemmt auch die Cholesterinbiosynthese und stimuliert den HDL-vermittelten Cholesterinausfluss aus Makrophagen. Humanstudien zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen verringerter PON1-Aktivität und erhöhtem KHK-Risiko. Die mittleren PON1-Aktivitätsspiegel waren bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) niedriger als bei Patienten mit stabiler KHK, und die höchsten Spiegel wurden bei Kontrollpatienten beobachtet. Bei Patienten mit AMI stieg die PON1-Aktivität innerhalb von 6 Wochen nach dem akuten Ereignis signifikant an, obwohl sie im Vergleich zu den stabilen CAD-Patienten immer noch deutlich niedriger war. Der Hinweis darauf, dass ein plötzliches Absinken der Serum-PON1-Aktivität in einer Population, die bereits eine geringere Aktivität aufweist, einer der Risikofaktoren für die Entwicklung von AMI sein könnte. Ayubet al. hat berichtet, dass die Serum-PON1-Aktivität bereits innerhalb von 2 Stunden nach dem Einsetzen der AMI-Symptome verringert war und anschließend niedrig blieb, was darauf hindeutet, dass die verringerte PON1-Aktivität dem akuten Ereignis vorausgegangen sein könnte. Eine prospektive Studie berichtete, dass eine niedrige PON1-Aktivität im Serum ein prädiktiver Risikofaktor für nachfolgende koronare Ereignisse ist. Darüber hinaus hat die PON1-Aktivität einen möglichen biochemischen Marker für den durch Koronarangiographie beurteilten CAD-Schweregrad dargestellt. Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARS) ist ein Indikator für erhöhte Lipidperoxidation, der bei KHK erhöht festgestellt wurde. Eine schwache, aber signifikante Korrelation wurde auch zwischen den TBARS-Werten und dem angiographischen Fortschreiten der Erkrankung, insbesondere einer mittelschweren Koronararterienstenose, beobachtet. Elif Azarsizet al. schlagen vor, dass die Erhöhung der TBARS-Spiegel ein deutlicherer Indikator für den Grad der Atherosklerose sein könnte als die Insuffizienz von antioxidativen Enzymen wie PON1. Es wurde festgestellt, dass die Thiol/-SH-Spiegel in der CAD-Gruppe niedriger waren als in der Nicht-CAD-Gruppe und der Kontrollgruppe. Verringerte Thiolspiegel im Serum waren mit dem Vorhandensein und der Schwere der KHK assoziiert.

In dieser Studie werden die ersten Blutproben bei der Vorstellung bei der Notaufnahme und später in der Abteilung für Innere Medizin E' im medizinischen Gesundheitszentrum von Rambam entnommen, einschließlich CBC-Zahl, Kreatinin, Elektrolyten und zwei hochempfindlichen Troponin-Messungen. Ein zweiter Satz Blutproben wird am Morgen des Herz-CT-Scans nach 10-12-stündigem Fasten über Nacht erhalten, einschließlich Serumspiegel von HbA1C, CRP, Nieren- und Leberfunktion, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride. Alle Parameter werden an frischen Blutproben in den biochemischen und endokrinen Labors des medizinischen Gesundheitszentrums von Rambam gemessen. Der oxidative Status des Serums wird durch Entnahme eines zusätzlichen Blutröhrchens (5 ml Blut) am Morgen des Herz-CT-Scans bestimmt. Nach dem Zentrifugieren der geronnenen Probe wird das Serum abgetrennt und bei minus 40 Grad Celsius zur weiteren Analyse der PON-1 / Arylesterase-Aktivität, Messung von Protein-Thiolgruppen / Glutathion und Messung des Serumspiegels von Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen (TBARS, gemessen als Malondialdehyd [MDA]-Äquivalente) am Lipid Research Laboratory der Rappaport Faculty of Medicine am Technion, Haifa – Israel.

Patienten, die noch keine Betablocker einnehmen, erhalten orales Metoprolol (50-200 mg) bei Herzfrequenzen über 65 Schlägen/min. Ein zusätzliches intravenöses Metoprolol (5-10 mg) wird 5-15 Minuten vor dem Test verabreicht, um eine Zielherzfrequenz von <65 Schlägen/min zu erreichen. Es wird jedoch kein Patient aufgrund einer Herzfrequenz über diesem Ziel ausgeschlossen.

Die Bilder des Herz-CT-Scans werden von einem Gremium erfahrener Radiologen im Rambam Medical Health Center ausgewertet, die für die Studie verblindet sind. Der Grad der Koronarobstruktion wird als Prozentsatz der Stenose gemessen. Bei einem Teilnehmer mit einer Stenose von weniger als oder gleich 49 % wird davon ausgegangen, dass er eine nicht signifikante KHK hat. Bei Teilnehmern mit einer Stenose von mehr als 49 % wird davon ausgegangen, dass sie eine signifikante KHK haben. Die Kalziumbelastung wird anhand des Agatston-Scores gemessen. Patienten mit signifikanter Stenose im Herz-CT-Scan werden zur weiteren Beurteilung des Stenosegrades einer Koronarangiographie unterzogen. Das Ergebnis der Koronarangiographie wird auch in Bezug auf die Messung des oxidativen Status des Serums bewertet.

In dieser Studie wird Hypertonie definiert als DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg, gemessen mit einem kalibrierten elektronischen Blutdruckmessgerät in beiden Armen im Sitzen nach mindestens 30 Minuten Ruhe, und der Durchschnitt von 3 Aufzeichnungen wird verwendet oder selbst berichtete über die Verwendung von Antihypertonika. Diabetes mellitus (DM) wird diagnostiziert, wenn der HbA1C ≥ 6,5 % beträgt oder wenn der Patient mit Insulin oder oralen Antidiabetika behandelt wird. Der Body-Mass-Index (BMI) wird als Gewicht/Größe im Quadrat (k/m2) berechnet.