관상동맥질환의 잠재적 예측 인자로서의 혈청 산화 상태.

산화된 저밀도 지단백(LDL)은 죽상동맥경화증의 시작과 진행에 중추적인 역할을 합니다. 고밀도 지단백질(HDL)은 심혈관계에 보호 효과를 발휘하며 혈청 HDL-콜레스테롤 수치는 산화적 손상으로부터 보호하기 때문에 죽상동맥경화증의 중증도와 반비례 관계가 있습니다. HDL의 항산화 활성은 주로 HDL 관련 효소 파라옥사나제 1(PON1)에 의해 결정되는 것으로 여겨집니다. 산화 스트레스 감소에 있어 PON1의 직접적인 역할은 PON1 녹아웃 마우스 모델과 인간 PON1 트랜스제닉 마우스 모델을 사용한 연구에서 입증되었습니다. PON1 결핍 마우스에서 분리한 HDL 입자는 대조군 마우스에서 분리한 HDL과 달리 배양된 동맥 세포에서 LDL 산화를 억제할 수 없었습니다. 또한, PON1 트랜스제닉 마우스(PON1 활성의 3배 증가를 나타냄)로부터 단리된 HDL은 대조군/야생형 마우스에 비해 LDL을 산화로부터 보호하는데 더 효과적이었다. PON1은 산화된 LDL의 형성을 감소시키고, 산화된 LDL에서 특정 산화된 지질의 분해를 증가시키고, 산화된 LDL의 대식세포 흡수를 감소시켜 콜레스테롤 유입을 억제하는 것으로 나타났습니다. PON1은 또한 콜레스테롤 생합성을 억제하고 대식세포로부터 HDL 매개 콜레스테롤 유출을 자극합니다. 인간 연구에서 PON1 활동 감소와 CAD 위험 증가 사이의 중요한 연관성이 밝혀졌습니다. 평균 PON1 활성 수준은 안정한 CAD 환자보다 급성 심근경색(AMI) 환자에서 더 낮았고 대조군 환자에서 가장 높은 수준이 관찰되었습니다. AMI 환자에서 PON1 활동은 안정적인 CAD 환자에 비해 여전히 현저하게 낮음에도 불구하고 급성 사건 6주 이내에 크게 증가했습니다. 이미 활성이 낮은 집단에서 혈청 PON1 활성의 갑작스러운 저하가 AMI 발병의 위험 요소 중 하나일 수 있음을 시사합니다. Ayubet al. 는 혈청 PON1 활동이 AMI 증상이 시작된 지 2시간 이내에 이미 감소했으며 그 이후에도 낮은 상태를 유지했다고 보고했습니다. 전향적 연구에서 낮은 혈청 PON1 활동이 후속 관상 동맥 사건에 대한 예측 위험 요소라고 보고했습니다. 더욱이, PON1 활동은 관상 동맥 조영술로 평가된 CAD 중증도에 대한 가능한 생화학적 마커를 제시했습니다. 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS)은 CAD에서 증가하는 것으로 밝혀진 증가된 지질 과산화 지표입니다. TBARS 수치와 질병의 혈관조영 진행, 특히 중등도 관상동맥협착증 사이에는 약하지만 유의미한 상관관계가 관찰되었습니다. Elif Azarsizet al. TBARS 수준의 상승이 PON1과 같은 항산화 효소의 부족보다 죽상 동맥 경화증의 정도에 대한 더 뚜렷한 지표일 수 있다고 제안합니다. Thiol/-SH 수치는 비 CAD군 및 대조군에 비해 CAD군에서 더 낮은 것으로 나타났다. 감소된 혈청 티올 수치는 CAD의 존재 및 중증도와 관련이 있습니다.

이 연구에서 혈액 샘플의 첫 번째 세트는 ED에 제시된 후 CBC 수, 크레아티닌, 전해질 및 두 가지 고감도 트로포닌 측정을 포함하여 Rambam 의료 건강 센터의 내과 E'에서 나중에 얻을 것입니다. HbA1C, CRP, 신장 및 간 기능, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드. 모든 매개변수는 Rambam의 Medical Health Center 생화학 및 내분비 실험실에서 신선한 혈액 샘플로 측정됩니다. 혈청 산화 상태는 심장 CT 스캔 아침에 추가 혈액 튜브(혈액 5ml)를 채취하여 결정됩니다. 응고된 샘플을 원심분리한 후, PON-1/아릴 에스테라아제 활성의 추가 분석, 단백질 티올 그룹/글루타티온 측정 및 티오바르비투르산 반응성 물질(TBARS, 말론디알데하이드[MDA] 등가물), 이스라엘 하이파 테크니온 의과대학 라파포트 지질 연구소 지질 연구소.

아직 베타 차단제를 사용하지 않는 환자는 분당 65회 이상의 심박수에 대해 경구 메토프롤롤(50-200mg)을 투여받습니다. 시험 5-15분 전에 추가 정맥 메토프롤롤(5-10 mg)을 투여하여 목표 심박수 <65 beats/min를 달성합니다. 그러나 이 목표를 초과하는 심박수 때문에 제외되는 환자는 없습니다.

심장 CT 스캔 이미지는 Rambam Medical Health Center에서 연구에 눈이 먼 숙련된 방사선 전문의 패널에 의해 해석됩니다. 관상 동맥 폐쇄의 정도는 협착의 백분율로 측정됩니다. 협착증이 49% 이하인 참여자는 유의하지 않은 CAD가 있는 것으로 간주됩니다. 49% 이상의 협착증이 있는 참여자는 상당한 CAD가 있는 것으로 간주됩니다. 칼슘 부담은 Agatston 점수로 측정됩니다. 심장 CT 스캔에서 상당한 협착이 있는 피험자는 협착 정도의 추가 평가를 위해 관상 동맥 조영술을 받게 됩니다. 관상동맥 조영술의 결과는 혈청 산화 상태 측정과 관련하여 평가됩니다.

이 연구에서 고혈압은 최소 30분의 휴식 후 앉은 상태에서 양팔에서 보정된 전자 혈압계를 사용하여 측정한 DBP ≥ 90mmHg, SBP ≥ 140mmHg로 정의되며, 평균 3회 기록이 사용되거나 자가 측정됩니다. 항고혈압제 사용 보고. 당뇨병(DM)은 HbA1C가 ≥ 6.5%이거나 환자가 인슐린 또는 경구 혈당 강하제로 치료받는 경우 진단됩니다. 체질량 지수(BMI)는 체중/신장 제곱(k/m2)으로 계산됩니다.