- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03646019
A szérum oxidatív állapota, mint a koszorúér-betegség lehetséges előrejelzője.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az oxidált alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) kulcsszerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában és progressziójában. A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) védő hatást fejt ki a szív- és érrendszerre, és a szérum HDL-koleszterin szintje fordítottan korrelál az érelmeszesedés súlyosságával, mivel véd az oxidatív károsodástól. Úgy gondolják, hogy a HDL antioxidáns aktivitását főként a HDL-hez kapcsolódó paraoxanáz 1 (PON1) enzim határozza meg. A PON1 közvetlen szerepét az oxidatív stressz csökkentésében a PON1 knock out egérmodell és a humán PON1 transzgenikus egérmodell alkalmazásával végzett vizsgálatok igazolták. A PON1-hiányos egerekből izolált HDL-részecskék nem voltak képesek gátolni az LDL-oxidációt tenyésztett artériás sejtekben, ellentétben a kontroll egerekből izolált HDL-lel. Ezenkívül a PON1 transzgenikus egerekből izolált HDL (amelyek PON1 aktivitása háromszoros növekedést mutatott) hatékonyabban védte az LDL-t az oxidációval szemben, mint a kontroll/vad típusú egereknél. Kimutatták, hogy a PON1 gátolja a koleszterin beáramlását az oxidált LDL képződésének csökkentésével, fokozza a specifikus oxidált lipidek lebomlását az oxidált LDL-ben, és csökkenti az oxidált LDL makrofágok felvételét. A PON1 gátolja a koleszterin bioszintézisét és serkenti a HDL által közvetített koleszterin kiáramlást a makrofágokból. Humán vizsgálatok szignifikáns összefüggést mutattak ki a csökkent PON1 aktivitás és a CAD fokozott kockázata között. Az átlagos PON1 aktivitási szintek alacsonyabbak voltak az akut myocardialis infarktusban (AMI) szenvedő betegeknél, mint a stabil CAD-ben szenvedő betegeknél, és a legmagasabb szintet a kontroll betegeknél figyelték meg. Az AMI-ben szenvedő betegeknél a PON1 aktivitás szignifikánsan megemelkedett az akut eseményt követő 6 héten belül, bár még mindig jelentősen alacsonyabb volt a stabil CAD betegekéhez képest. Az a feltételezés, hogy a szérum PON1 aktivitásának hirtelen csökkenése olyan populációban, amely már alacsonyabb aktivitással rendelkezik, az AMI kialakulásának egyik kockázati tényezője lehet. Ayub et al. beszámolt arról, hogy a szérum PON1 aktivitása már az AMI tüneteinek megjelenését követő 2 órán belül csökkent, és ezt követően alacsony maradt, ami arra utal, hogy a csökkent PON1 aktivitás megelőzhette az akut eseményt. Egy prospektív tanulmány arról számolt be, hogy az alacsony szérum PON1 aktivitás előrejelző kockázati tényező a későbbi koszorúér eseményekre. Ezen túlmenően, a PON1 aktivitás egy lehetséges biokémiai markert mutatott be a koszorúér angiográfiával értékelt CAD súlyosságára. A tiobarbitursavval reaktív anyagok (TBARS) egy megnövekedett lipid-peroxidációs indikátor, amelyről megállapították, hogy a CAD-ben megnövekedett. Gyenge, de szignifikáns korrelációt figyeltek meg a TBARS szintje és a betegség angiográfiás progressziója, különösen a mérsékelt koszorúér-szűkület között. Elif Azarsiz et al. azt javasolják, hogy a TBARS-szint emelkedése markánsabb mutatója lehet az érelmeszesedés mértékének, mint az antioxidáns enzimek, például a PON1 elégtelensége. A tiol/-SH szinteket alacsonyabbnak találták a CAD csoportban, mint a nem CAD csoportban és a kontrollcsoportban. A szérum tiolszintjének csökkenése a CAD jelenlétével és súlyosságával volt összefüggésben.
Ebben a vizsgálatban az első vérmintákat az ED-nek való bemutatáskor, majd később a Rambam's Medical Health Center belgyógyászati osztályán veszik, beleértve a CBC-számot, a kreatinint, az elektrolitokat és két nagy érzékenységű troponin mérést. 10-12 órás éjszakai koplalás után a szív-CT-vizsgálat reggelén egy második vérmintát vesznek, amely tartalmazza a HbA1C szérumszintjét, a CRP-t, a vese- és májműködést, az összkoleszterint, a HDL-koleszterint, az LDL-koleszterint és trigliceridek. Minden paramétert friss vérmintákon mérnek a Rambam's Medical Health Center biokémiai és endokrin laboratóriumaiban. A szérum oxidatív állapotát további vércső (5 ml vér) levételével határozzák meg a szív-CT-vizsgálat reggelén. Az alvadt minta centrifugálása után a szérumot elválasztják, és mínusz 40 Celsius fokon tárolják a PON-1/aril-észteráz aktivitás további elemzéséhez, a fehérje tiolcsoportok/glutation méréséhez és a tiobarbitursavval reaktív anyagok szérumszintjének méréséhez (TBARS, mérve: malondialdehid [MDA] ekvivalensek), a Rappaport Orvostudományi Kar Lipidkutató Laboratóriumában a Technionban, Haifa, Izrael.
Azok a betegek, akik még nem szednek béta-blokkolókat, orális metoprololt (50-200 mg) kapnak a 65 ütés/perc feletti pulzusszám esetén. További intravénás metoprolol (5-10 mg) beadására kerül sor a 65 ütés/perc alatti pulzusszám eléréséhez 5-15 perccel a vizsgálat előtt. Azonban egyetlen beteg sem kerül kizárásra a célérték feletti pulzusszám miatt.
A szív CT-felvételeit a Rambam Medical Health Centerben, a tanulmányra vakon tapasztalt radiológusokból álló testület értelmezi. A koszorúér-elzáródás mértékét a szűkület százalékában mérik. A 49%-nál kisebb vagy egyenlő szűkületben szenvedő résztvevőt nem szignifikáns CAD-nak kell tekinteni. A több mint 49%-os szűkületben szenvedő résztvevőnél jelentős a CAD. A kalciumterhelést az Agatston-pontszám fogja mérni. A szív-CT-vizsgálat során jelentős szűkületben szenvedő alanyokon koszorúér-angiográfiát végeznek a szűkület mértékének további felmérése érdekében. A szívkoszorúér angiográfia eredményét a szérum oxidatív állapotának mérésével összefüggésben is értékeljük.
Ebben a vizsgálatban a magas vérnyomást úgy definiáljuk, mint a DBP ≥ 90 Hgmm, SBP ≥ 140 Hgmm, amelyet kalibrált elektronikus vérnyomásmérővel mértek mindkét karban, ülve legalább 30 perc pihenés után, és a 3 felvétel átlagát kell használni, vagy önmaga. vérnyomáscsökkentő gyógyszer használatáról számoltak be. A cukorbetegséget (DM) akkor diagnosztizálják, ha a HbA1C ≥ 6,5%, vagy ha a beteget inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerekkel kezelik. A testtömegindexet (BMI) a súly/magasság négyzetében (k/m2) számítjuk ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- az izraeli Rambam Medical Health Center E' Belgyógyászati Osztályának Mellkasi Fájdalom Osztályán (CPU) felvett betegek, miután akut mellkasi fájdalommal fordultak az orvoshoz, feltehetően szív eredetű, és alkalmasnak tűnik a további kezelésre. szív-CT vizsgálattal. A résztvevőknek nem lesz korábbi CAD-története. A felvételkor az E.C.G-ben nincsenek szívizom-ischaemia jelei, és a szív biomarkerei normálisak.
Kizárási kritériumok:
- ismert CAD.
- allergia a jód kontrasztanyagokkal szemben.
- asztma exacerbációja.
- szteroidok vagy más immunmoduláló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
- veseelégtelenség (kreatininszint ≥ 1,5 mg/dl).
- sugárzás ellenjavallata, mint terhes nőknél.
- láz a felvételt megelőző 48 órában.
- egyidejű gyulladásos betegségek (fertőzések, autoimmun betegségek, vese- és májbetegségek, valamint a közelmúltban elvégzett nagy műtéti beavatkozások).
- Szívbillentyű-, szívizom- vagy szívburokbetegségben szenvedő alanyok.
- Gyenge CT-képminőség a mozgási műtermékek vagy a nem megfelelő kontrasztszolgáltatás miatt, ami nem diagnosztikai képminőséget eredményez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Normál koszorúerek
|
Nem jelentős koszorúér-betegség
|
Jelentős szívkoszorúér-betegség
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A szívkoszorúér-betegség jelenléte és súlyossága szív-CT-vizsgálattal / koszorúér angiográfiával értékelve.
Időkeret: 7 nap
|
A koszorúér-betegség jelenléte bármely atherosclerotikus plakk jelenléte, amely a koszorúér-szűkület tetszőleges százalékához vezet.
A koszorúér-betegség súlyossága szignifikáns vagy nem szignifikáns.
Nem szignifikáns koszorúér-betegségnek minősül minden 49%-nál kisebb vagy azzal egyenlő koszorúér-szűkület.
Szignifikáns koszorúér-betegségnek minősül minden, 49%-ot meghaladó koszorúér-szűkület.
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Six AJ, Backus BE, Kelder JC. Chest pain in the emergency room: value of the HEART score. Neth Heart J. 2008 Jun;16(6):191-6. doi: 10.1007/BF03086144.
- Backus BE, Six AJ, Kelder JC, Bosschaert MA, Mast EG, Mosterd A, Veldkamp RF, Wardeh AJ, Tio R, Braam R, Monnink SH, van Tooren R, Mast TP, van den Akker F, Cramer MJ, Poldervaart JM, Hoes AW, Doevendans PA. A prospective validation of the HEART score for chest pain patients at the emergency department. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2153-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.255. Epub 2013 Mar 7.
- Sanchis-Gomar F, Perez-Quilis C, Leischik R, Lucia A. Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome. Ann Transl Med. 2016 Jul;4(13):256. doi: 10.21037/atm.2016.06.33.
- Zhou C, Cao J, Shang L, Tong C, Hu H, Wang H, Fan D, Yu H. Reduced paraoxonase 1 activity as a marker for severe coronary artery disease. Dis Markers. 2013;35(2):97-103. doi: 10.1155/2013/816189. Epub 2013 Jul 28.
- Rye KA, Barter PJ. Cardioprotective functions of HDLs. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):168-79. doi: 10.1194/jlr.R039297. Epub 2013 Jun 27.
- Gur M, Cayli M, Ucar H, Elbasan Z, Sahin DY, Gozukara MY, Selek S, Koyunsever NY, Seker T, Turkoglu C, Kaypakli O, Aksoy N. Paraoxonase (PON1) activity in patients with subclinical thoracic aortic atherosclerosis. Int J Cardiovasc Imaging. 2014 Jun;30(5):889-95. doi: 10.1007/s10554-014-0407-y. Epub 2014 Apr 4.
- Singh K, Singh R, Chandra S, Tyagi S. Paraoxonase-1 is a better indicator than HDL of Atherosclerosis - A pilot study in North Indian population. Diabetes Metab Syndr. 2018 May;12(3):275-278. doi: 10.1016/j.dsx.2017.12.006. Epub 2017 Dec 14.
- Shih DM, Gu L, Xia YR, Navab M, Li WF, Hama S, Castellani LW, Furlong CE, Costa LG, Fogelman AM, Lusis AJ. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis. Nature. 1998 Jul 16;394(6690):284-7. doi: 10.1038/28406.
- Shih DM, Xia YR, Wang XP, Miller E, Castellani LW, Subbanagounder G, Cheroutre H, Faull KF, Berliner JA, Witztum JL, Lusis AJ. Combined serum paraoxonase knockout/apolipoprotein E knockout mice exhibit increased lipoprotein oxidation and atherosclerosis. J Biol Chem. 2000 Jun 9;275(23):17527-35. doi: 10.1074/jbc.M910376199.
- Oda MN, Bielicki JK, Ho TT, Berger T, Rubin EM, Forte TM. Paraoxonase 1 overexpression in mice and its effect on high-density lipoproteins. Biochem Biophys Res Commun. 2002 Jan 25;290(3):921-7. doi: 10.1006/bbrc.2001.6295.
- Tward A, Xia YR, Wang XP, Shi YS, Park C, Castellani LW, Lusis AJ, Shih DM. Decreased atherosclerotic lesion formation in human serum paraoxonase transgenic mice. Circulation. 2002 Jul 23;106(4):484-90. doi: 10.1161/01.cir.0000023623.87083.4f.
- Aviram M, Rosenblat M. Paraoxonases 1, 2, and 3, oxidative stress, and macrophage foam cell formation during atherosclerosis development. Free Radic Biol Med. 2004 Nov 1;37(9):1304-16. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.06.030.
- Zhao Y, Ma Y, Fang Y, Liu L, Wu S, Fu D, Wang X. Association between PON1 activity and coronary heart disease risk: a meta-analysis based on 43 studies. Mol Genet Metab. 2012 Jan;105(1):141-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.09.018. Epub 2011 Sep 22.
- Gocmen AY, Gumuslu S, Semiz E. Association between paraoxonase-1 activity and lipid peroxidation indicator levels in people living in the Antalya region with angiographically documented coronary artery disease. Clin Cardiol. 2004 Jul;27(7):426-30. doi: 10.1002/clc.4960270714.
- Ding J, Chen Q, Zhuang X, Feng Z, Xu L, Chen F. Low paraoxonase 1 arylesterase activity and high von Willebrand factor levels are associated with severe coronary atherosclerosis in patients with non-diabetic stable coronary artery disease. Med Sci Monit. 2014 Nov 25;20:2421-9. doi: 10.12659/MSM.890911.
- Graner M, James RW, Kahri J, Nieminen MS, Syvanne M, Taskinen MR. Association of paraoxonase-1 activity and concentration with angiographic severity and extent of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 20;47(12):2429-35. doi: 10.1016/j.jacc.2006.01.074. Epub 2006 May 26.
- Jayakumari N, Thejaseebai G. High prevalence of low serum paraoxonase-1 in subjects with coronary artery disease. J Clin Biochem Nutr. 2009 Nov;45(3):278-84. doi: 10.3164/jcbn.08-255. Epub 2009 Oct 28.
- Shekhanawar M, Shekhanawar SM, Krisnaswamy D, Indumati V, Satishkumar D, Vijay V, Rajeshwari T, Amareshwar M. The role of 'paraoxonase-1 activity' as an antioxidant in coronary artery diseases. J Clin Diagn Res. 2013 Jul;7(7):1284-7. doi: 10.7860/JCDR/2013/5144.3118. Epub 2013 Jul 1.
- Kuchta A, Strzelecki A, Cwiklinska A, Toton M, Gruchala M, Zdrojewski Z, Kortas-Stempak B, Gliwinska A, Dabkowski K, Jankowski M. PON-1 Activity and Plasma 8-Isoprostane Concentration in Patients with Angiographically Proven Coronary Artery Disease. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:5136937. doi: 10.1155/2016/5136937. Epub 2015 Nov 30.
- Cheraghi M, Shahsavari G, Maleki A, Ahmadvand H. Paraoxonase 1 Activity, Lipid Profile, and Atherogenic Indexes Status in Coronary Heart Disease. Rep Biochem Mol Biol. 2017 Oct;6(1):1-7.
- Lu C, Gao Y, Zhou H, Tian H. The relationships between PON1 activity as well as oxLDL levels and coronary artery lesions in CHD patients with diabetes mellitus or impaired fasting glucose. Coron Artery Dis. 2008 Dec;19(8):565-73. doi: 10.1097/MCA.0b013e3283109206.
- Kaya Z, Salih Aydin M, Hazar A, Can Ata E, Sezen H, Yildiz A, Demirbag R, Aksoy N. Association of serum paraoxonase activity and coronary artery calcification. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(15):2121-6.
- Maturu VN, Gupta N, Singh G, Gill K, Sharma YP, Singh S. Serum Paraoxonase (PON1) Activity in North-West Indian Punjabi's with Acute Myocardial Infarction. Indian J Clin Biochem. 2013 Jul;28(3):248-54. doi: 10.1007/s12291-012-0260-5. Epub 2012 Oct 11.
- Ayub A, Mackness MI, Arrol S, Mackness B, Patel J, Durrington PN. Serum paraoxonase after myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 Feb;19(2):330-5. doi: 10.1161/01.atv.19.2.330.
- Mackness B, Durrington P, McElduff P, Yarnell J, Azam N, Watt M, Mackness M. Low paraoxonase activity predicts coronary events in the Caerphilly Prospective Study. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2775-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000070954.00271.13. Epub 2003 May 19.
- Sun T, Hu J, Yin Z, Xu Z, Zhang L, Fan L, Zhuo Y, Wang C. Low serum paraoxonase1 activity levels predict coronary artery disease severity. Oncotarget. 2017 Mar 21;8(12):19443-19454. doi: 10.18632/oncotarget.14305.
- Shen Y, Ding FH, Sun JT, Pu LJ, Zhang RY, Zhang Q, Chen QJ, Shen WF, Lu L. Association of elevated apoA-I glycation and reduced HDL-associated paraoxonase1, 3 activity, and their interaction with angiographic severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2015 May 13;14:52. doi: 10.1186/s12933-015-0221-4.
- Gur M, Aslan M, Yildiz A, Demirbag R, Yilmaz R, Selek S, Erel O, Ozdogru I. Paraoxonase and arylesterase activities in coronary artery disease. Eur J Clin Invest. 2006 Nov;36(11):779-87. doi: 10.1111/j.1365-2362.2006.01727.x.
- Ragab M, Hassan H, Zaytoun T, Refai W, Rocks B, Elsammak M. Evaluation of serum neopterin, high-sensitivity C-reactive protein and thiobarbituric acid reactive substances in Egyptian patients with acute coronary syndromes. Exp Clin Cardiol. 2005 Winter;10(4):250-5.
- Walter MF, Jacob RF, Jeffers B, Ghadanfar MM, Preston GM, Buch J, Mason RP; PREVENT study. Serum levels of thiobarbituric acid reactive substances predict cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease: a longitudinal analysis of the PREVENT study. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 16;44(10):1996-2002. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.029.
- Azarsiz E, Kayikcioglu M, Payzin S, Yildirim Sozmen E. PON1 activities and oxidative markers of LDL in patients with angiographically proven coronary artery disease. Int J Cardiol. 2003 Sep;91(1):43-51. doi: 10.1016/s0167-5273(02)00595-8.
- Altiparmak IH, Erkus ME, Sezen H, Demirbag R, Gunebakmaz O, Kaya Z, Sezen Y, Asoglu R, Dedeoglu IH, Neselioglu S, Erel O. The relation of serum thiol levels and thiol/disulphide homeostasis with the severity of coronary artery disease. Kardiol Pol. 2016;74(11):1346-1353. doi: 10.5603/KP.a2016.0085. Epub 2016 May 25.
- Antman EM, Cohen M, Bernink PJ, McCabe CH, Horacek T, Papuchis G, Mautner B, Corbalan R, Radley D, Braunwald E. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making. JAMA. 2000 Aug 16;284(7):835-42. doi: 10.1001/jama.284.7.835.
- Fox KA, Dabbous OH, Goldberg RJ, Pieper KS, Eagle KA, Van de Werf F, Avezum A, Goodman SG, Flather MD, Anderson FA Jr, Granger CB. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE). BMJ. 2006 Nov 25;333(7578):1091. doi: 10.1136/bmj.38985.646481.55. Epub 2006 Oct 10.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0373-18-RMB
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a A koszorúér-betegség
-
Assiut UniversityToborzásCAD - Coronary Artery DiseaseEgyiptom
-
CathWorks Ltd.BefejezveCAD - Coronary Artery DiseaseIzrael
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalIsmeretlenA koszorúér-betegség | Aszpirin | Off-pump Coronary Artery BypassKína
-
B. Braun Medical International Trading Company...Ismeretlen
-
Central Clinical Hospital of the Ministry of Internal...BefejezveSirolimus-eluáló rozsdamentes acél Coronary Stent Prolim®
-
Konya Beyhekim Training and Research HospitalNecmettin Erbakan UniversityBefejezve
-
North Texas Veterans Healthcare SystemMegszűntOptikai koherencia tomográfia (OCT) | Percutan Coronary Intervention (PCI) | Gyógyszeres eluáló sztentek (DES) | Fedetlen és rosszul felhelyezett sztentrugókEgyesült Államok
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaBefejezvePCI (Percutan Coronary Intervention) vizsgálatra tervezett betegek CTO (krónikus teljes elzáródás) miattSpanyolország
-
Universitätsmedizin MannheimBefejezvePercutan Coronary Intervention (PCI) | Artériás záróeszköz | Access Site Bleeding | Nemkívánatos kardiológiai eseményekNémetország
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...BefejezveOptikai koherencia tomográfia (OCT) | Percutan Coronary Intervention (PCI) | Egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) | Koronária angiográfia (CAG) | Határvonalbeli koszorúér-elváltozásokKína