Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szérum oxidatív állapota, mint a koszorúér-betegség lehetséges előrejelzője.

2018. augusztus 22. frissítette: Prof. Tony hayek MD
A koszorúér-betegség (CAD) a halálozás és rokkantság egyik fő oka a fejlett országokban. Humán vizsgálatok kimutatták, hogy a szérum oxidatív állapota a PON1-, a TBARS- és a tiolszintek használatával jelentős összefüggést mutat a CAD jelenléte és súlyossága között. Ezek a vizsgálatok azonban a koszorúér-angiográfiától függő CAD súlyosságával foglalkoztak olyan betegeknél, akik ST elevációval járó miokardiális infarktusban, nem ST elevációval járó szívizominfarktusban, instabil angina pectorisban szenvedtek, míg egy részüknél CAD is szerepelt. Másokat elektív koszorúér-angiográfiára vettek fel stabil CAD gyanúja miatt, míg csak néhány betegnél vizsgáltak atipikus mellkasi fájdalmat. Ennek a tanulmánynak tehát az a célja, hogy felmérje a PON1 aktivitás, a TBARS- és a tiolszintek, valamint a CAD fennállása és súlyossága közötti összefüggést azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében CAD nem fordult elő a sürgősségi osztályon (ED) akut mellkasi fájdalommal, de akut mellkasi fájdalomra nincs bizonyíték. szívinfarktus vagy akut E.C.G ischaemiás változások. A szívkoszorúér angiográfia helyett szív-CT-vizsgálattal végzett értékelés lehetővé teszi a kutatók számára, hogy tanulmányozzák a koszorúér-atherosclerosis állapotát és a kalciumterhelést minden résztvevőnél, beleértve azokat is, akiknél atipikus mellkasi fájdalom jelentkezik, és valószínűleg nem utalják az orvosok koszorúér angiográfiára. Az alcsoportok további elemzése megbecsüli ezt a kapcsolatot, különösen az alacsony közepes kockázatú csoportokban, 3 különböző validált pontozási rendszertől függően - TIMI, GRACE és HEART pontszám.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az oxidált alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) kulcsszerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában és progressziójában. A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) védő hatást fejt ki a szív- és érrendszerre, és a szérum HDL-koleszterin szintje fordítottan korrelál az érelmeszesedés súlyosságával, mivel véd az oxidatív károsodástól. Úgy gondolják, hogy a HDL antioxidáns aktivitását főként a HDL-hez kapcsolódó paraoxanáz 1 (PON1) enzim határozza meg. A PON1 közvetlen szerepét az oxidatív stressz csökkentésében a PON1 knock out egérmodell és a humán PON1 transzgenikus egérmodell alkalmazásával végzett vizsgálatok igazolták. A PON1-hiányos egerekből izolált HDL-részecskék nem voltak képesek gátolni az LDL-oxidációt tenyésztett artériás sejtekben, ellentétben a kontroll egerekből izolált HDL-lel. Ezenkívül a PON1 transzgenikus egerekből izolált HDL (amelyek PON1 aktivitása háromszoros növekedést mutatott) hatékonyabban védte az LDL-t az oxidációval szemben, mint a kontroll/vad típusú egereknél. Kimutatták, hogy a PON1 gátolja a koleszterin beáramlását az oxidált LDL képződésének csökkentésével, fokozza a specifikus oxidált lipidek lebomlását az oxidált LDL-ben, és csökkenti az oxidált LDL makrofágok felvételét. A PON1 gátolja a koleszterin bioszintézisét és serkenti a HDL által közvetített koleszterin kiáramlást a makrofágokból. Humán vizsgálatok szignifikáns összefüggést mutattak ki a csökkent PON1 aktivitás és a CAD fokozott kockázata között. Az átlagos PON1 aktivitási szintek alacsonyabbak voltak az akut myocardialis infarktusban (AMI) szenvedő betegeknél, mint a stabil CAD-ben szenvedő betegeknél, és a legmagasabb szintet a kontroll betegeknél figyelték meg. Az AMI-ben szenvedő betegeknél a PON1 aktivitás szignifikánsan megemelkedett az akut eseményt követő 6 héten belül, bár még mindig jelentősen alacsonyabb volt a stabil CAD betegekéhez képest. Az a feltételezés, hogy a szérum PON1 aktivitásának hirtelen csökkenése olyan populációban, amely már alacsonyabb aktivitással rendelkezik, az AMI kialakulásának egyik kockázati tényezője lehet. Ayub et al. beszámolt arról, hogy a szérum PON1 aktivitása már az AMI tüneteinek megjelenését követő 2 órán belül csökkent, és ezt követően alacsony maradt, ami arra utal, hogy a csökkent PON1 aktivitás megelőzhette az akut eseményt. Egy prospektív tanulmány arról számolt be, hogy az alacsony szérum PON1 aktivitás előrejelző kockázati tényező a későbbi koszorúér eseményekre. Ezen túlmenően, a PON1 aktivitás egy lehetséges biokémiai markert mutatott be a koszorúér angiográfiával értékelt CAD súlyosságára. A tiobarbitursavval reaktív anyagok (TBARS) egy megnövekedett lipid-peroxidációs indikátor, amelyről megállapították, hogy a CAD-ben megnövekedett. Gyenge, de szignifikáns korrelációt figyeltek meg a TBARS szintje és a betegség angiográfiás progressziója, különösen a mérsékelt koszorúér-szűkület között. Elif Azarsiz et al. azt javasolják, hogy a TBARS-szint emelkedése markánsabb mutatója lehet az érelmeszesedés mértékének, mint az antioxidáns enzimek, például a PON1 elégtelensége. A tiol/-SH szinteket alacsonyabbnak találták a CAD csoportban, mint a nem CAD csoportban és a kontrollcsoportban. A szérum tiolszintjének csökkenése a CAD jelenlétével és súlyosságával volt összefüggésben.

Ebben a vizsgálatban az első vérmintákat az ED-nek való bemutatáskor, majd később a Rambam's Medical Health Center belgyógyászati ​​osztályán veszik, beleértve a CBC-számot, a kreatinint, az elektrolitokat és két nagy érzékenységű troponin mérést. 10-12 órás éjszakai koplalás után a szív-CT-vizsgálat reggelén egy második vérmintát vesznek, amely tartalmazza a HbA1C szérumszintjét, a CRP-t, a vese- és májműködést, az összkoleszterint, a HDL-koleszterint, az LDL-koleszterint és trigliceridek. Minden paramétert friss vérmintákon mérnek a Rambam's Medical Health Center biokémiai és endokrin laboratóriumaiban. A szérum oxidatív állapotát további vércső (5 ml vér) levételével határozzák meg a szív-CT-vizsgálat reggelén. Az alvadt minta centrifugálása után a szérumot elválasztják, és mínusz 40 Celsius fokon tárolják a PON-1/aril-észteráz aktivitás további elemzéséhez, a fehérje tiolcsoportok/glutation méréséhez és a tiobarbitursavval reaktív anyagok szérumszintjének méréséhez (TBARS, mérve: malondialdehid [MDA] ekvivalensek), a Rappaport Orvostudományi Kar Lipidkutató Laboratóriumában a Technionban, Haifa, Izrael.

Azok a betegek, akik még nem szednek béta-blokkolókat, orális metoprololt (50-200 mg) kapnak a 65 ütés/perc feletti pulzusszám esetén. További intravénás metoprolol (5-10 mg) beadására kerül sor a 65 ütés/perc alatti pulzusszám eléréséhez 5-15 perccel a vizsgálat előtt. Azonban egyetlen beteg sem kerül kizárásra a célérték feletti pulzusszám miatt.

A szív CT-felvételeit a Rambam Medical Health Centerben, a tanulmányra vakon tapasztalt radiológusokból álló testület értelmezi. A koszorúér-elzáródás mértékét a szűkület százalékában mérik. A 49%-nál kisebb vagy egyenlő szűkületben szenvedő résztvevőt nem szignifikáns CAD-nak kell tekinteni. A több mint 49%-os szűkületben szenvedő résztvevőnél jelentős a CAD. A kalciumterhelést az Agatston-pontszám fogja mérni. A szív-CT-vizsgálat során jelentős szűkületben szenvedő alanyokon koszorúér-angiográfiát végeznek a szűkület mértékének további felmérése érdekében. A szívkoszorúér angiográfia eredményét a szérum oxidatív állapotának mérésével összefüggésben is értékeljük.

Ebben a vizsgálatban a magas vérnyomást úgy definiáljuk, mint a DBP ≥ 90 Hgmm, SBP ≥ 140 Hgmm, amelyet kalibrált elektronikus vérnyomásmérővel mértek mindkét karban, ülve legalább 30 perc pihenés után, és a 3 felvétel átlagát kell használni, vagy önmaga. vérnyomáscsökkentő gyógyszer használatáról számoltak be. A cukorbetegséget (DM) akkor diagnosztizálják, ha a HbA1C ≥ 6,5%, vagy ha a beteget inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerekkel kezelik. A testtömegindexet (BMI) a súly/magasság négyzetében (k/m2) számítjuk ki.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

az izraeli Rambam Medical Health Center E' Belgyógyászati ​​Osztályának Mellkasi Fájdalom Osztályán (CPU) felvett betegek, miután akut mellkasi fájdalommal fordultak az orvoshoz, feltehetően szív eredetű, és alkalmasnak tűnik a további kezelésre. szív-CT vizsgálattal. A résztvevőknek nem lesz korábbi CAD-története. A felvételkor az E.C.G-ben nincsenek szívizom-ischaemia jelei, és a szív biomarkerei normálisak.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • az izraeli Rambam Medical Health Center E' Belgyógyászati ​​Osztályának Mellkasi Fájdalom Osztályán (CPU) felvett betegek, miután akut mellkasi fájdalommal fordultak az orvoshoz, feltehetően szív eredetű, és alkalmasnak tűnik a további kezelésre. szív-CT vizsgálattal. A résztvevőknek nem lesz korábbi CAD-története. A felvételkor az E.C.G-ben nincsenek szívizom-ischaemia jelei, és a szív biomarkerei normálisak.

Kizárási kritériumok:

  • ismert CAD.
  • allergia a jód kontrasztanyagokkal szemben.
  • asztma exacerbációja.
  • szteroidok vagy más immunmoduláló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
  • veseelégtelenség (kreatininszint ≥ 1,5 mg/dl).
  • sugárzás ellenjavallata, mint terhes nőknél.
  • láz a felvételt megelőző 48 órában.
  • egyidejű gyulladásos betegségek (fertőzések, autoimmun betegségek, vese- és májbetegségek, valamint a közelmúltban elvégzett nagy műtéti beavatkozások).
  • Szívbillentyű-, szívizom- vagy szívburokbetegségben szenvedő alanyok.
  • Gyenge CT-képminőség a mozgási műtermékek vagy a nem megfelelő kontrasztszolgáltatás miatt, ami nem diagnosztikai képminőséget eredményez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Normál koszorúerek
Nem jelentős koszorúér-betegség
Jelentős szívkoszorúér-betegség

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívkoszorúér-betegség jelenléte és súlyossága szív-CT-vizsgálattal / koszorúér angiográfiával értékelve.
Időkeret: 7 nap
A koszorúér-betegség jelenléte bármely atherosclerotikus plakk jelenléte, amely a koszorúér-szűkület tetszőleges százalékához vezet. A koszorúér-betegség súlyossága szignifikáns vagy nem szignifikáns. Nem szignifikáns koszorúér-betegségnek minősül minden 49%-nál kisebb vagy azzal egyenlő koszorúér-szűkület. Szignifikáns koszorúér-betegségnek minősül minden, 49%-ot meghaladó koszorúér-szűkület.
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2018. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A koszorúér-betegség

3
Iratkozz fel