Status oksydacyjny surowicy jako potencjalny predyktor choroby wieńcowej.

Utleniona lipoproteina o małej gęstości (LDL) odgrywa kluczową rolę w inicjacji, jak również progresji miażdżycy. Lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) działają ochronnie na układ sercowo-naczyniowy, a poziom cholesterolu HDL w surowicy odwrotnie koreluje z ciężkością miażdżycy, ponieważ chroni przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. Uważa się, że przeciwutleniająca aktywność HDL jest determinowana głównie przez związany z HDL enzym paraoksanaza 1 (PON1). Bezpośrednią rolę PON1 w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego wykazano w badaniach z wykorzystaniem modelu myszy z nokautem PON1 i modelu myszy transgenicznych ludzkiego PON1. Cząsteczki HDL wyizolowane z myszy z niedoborem PON1 nie były w stanie hamować utleniania LDL w hodowanych komórkach tętniczych, w przeciwieństwie do HDL wyizolowanego z myszy kontrolnych. Co więcej, HDL wyizolowany z myszy transgenicznych PON1 (które wykazywały 3-krotny wzrost aktywności PON1) był bardziej skuteczny w ochronie LDL przed utlenianiem w porównaniu z myszami kontrolnymi/dzikimi. Wykazano, że PON1 hamuje napływ cholesterolu poprzez zmniejszenie tworzenia utlenionego LDL, zwiększenie rozkładu określonych utlenionych lipidów w utlenionym LDL i zmniejszenie wychwytu utlenionego LDL przez makrofagi. PON1 hamuje również biosyntezę cholesterolu i stymuluje wypływ cholesterolu z makrofagów, w którym pośredniczy HDL. Badania na ludziach wykazały istotny związek między zmniejszoną aktywnością PON1 a zwiększonym ryzykiem CAD. Średnie poziomy aktywności PON1 były niższe u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI) niż u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, a najwyższy poziom obserwowano u pacjentów z grupy kontrolnej. U pacjentów z AMI aktywność PON1 istotnie wzrosła w ciągu 6 tygodni od wystąpienia ostrego incydentu, choć nadal była wyraźnie niższa w porównaniu z pacjentami ze stabilną CAD. Sugerowanie, że nagłe obniżenie aktywności PON1 w surowicy w populacji, która ma już obniżoną aktywność, może być jednym z czynników ryzyka rozwoju AMI. Ayub i in. donieśli, że aktywność PON1 w surowicy zmniejszyła się już w ciągu 2 godzin od wystąpienia objawów AMI, a następnie pozostała niska, co sugeruje, że zmniejszona aktywność PON1 mogła poprzedzać ostre zdarzenie. W badaniu prospektywnym wykazano, że niska aktywność PON1 w surowicy jest predykcyjnym czynnikiem ryzyka wystąpienia kolejnych incydentów wieńcowych. Ponadto aktywność PON1 jest możliwym markerem biochemicznym ciężkości CAD ocenianej za pomocą koronarografii. Substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym (TBARS) są wskaźnikiem zwiększonej peroksydacji lipidów, która została zwiększona w CAD. Zaobserwowano również słabą, ale istotną korelację między poziomem TBARS a progresją angiograficzną choroby, zwłaszcza umiarkowanego zwężenia tętnicy wieńcowej. Elif Azarsiz i in. sugerują, że podwyższenie poziomów TBARS może być bardziej wyraźnym wskaźnikiem stopnia miażdżycy niż niedobór enzymów antyoksydacyjnych, takich jak PON1. Stwierdzono, że poziomy tiolu/-SH były niższe w grupie CAD w porównaniu z grupą bez CAD i grupą kontrolną. Zmniejszone poziomy tiolu w surowicy były związane z obecnością i ciężkością CAD.

W tym badaniu pierwszy zestaw próbek krwi zostanie pobrany przy zgłoszeniu na SOR, a później na oddziale chorób wewnętrznych E' w Centrum Zdrowia Rambam, w tym morfologia krwi, kreatynina, elektrolity i dwa wysokoczułe pomiary troponin. Drugi zestaw próbek krwi zostanie pobrany rano w dniu badania TK serca po 10-12 godzinach nocnego postu, w tym poziom HbA1C w surowicy, CRP, czynność nerek i wątroby, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL i trójglicerydy. Wszystkie parametry będą mierzone na świeżych próbkach krwi w laboratoriach biochemicznych i endokrynologicznych Centrum Zdrowia Rambam. Stan utlenienia surowicy zostanie określony poprzez pobranie dodatkowej probówki z krwią (5 ml krwi) rano w dniu wykonania tomografii komputerowej serca. Po odwirowaniu skrzepniętej próbki, surowica zostanie oddzielona i przechowywana w temperaturze minus 40 stopni celsjusza w celu dalszej analizy aktywności PON-1 / esterazy arylowej, pomiaru grup tiolowych białek / glutationu oraz pomiaru poziomu w surowicy substancji reagujących z kwasem tiobarbiturowym (TBARS, mierzony jako ekwiwalenty dialdehydu malonowego [MDA]), w Lipid Research Laboratory na Wydziale Lekarskim Rappaport w Technion, Hajfa - Izrael.

Pacjenci, którzy nie przyjmują jeszcze leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, otrzymają doustnie metoprolol (50-200 mg) w przypadku częstości akcji serca powyżej 65 uderzeń/min. Zostanie podany dodatkowy dożylny metoprolol (5-10 mg) w celu uzyskania docelowej częstości akcji serca <65 uderzeń/min 5-15 minut przed badaniem. Jednak żaden pacjent nie zostanie wykluczony z powodu częstości akcji serca powyżej tej wartości docelowej.

Obrazy tomografii komputerowej serca zostaną zinterpretowane przez zespół doświadczonych radiologów, którzy nie znają badania, w Rambam Medical Health Center. Stopień niedrożności naczyń wieńcowych będzie mierzony jako procent zwężenia. Uważa się, że uczestnik ze zwężeniem mniejszym lub równym 49% ma nieistotną CAD. Uważa się, że uczestnik ze zwężeniem większym niż 49% ma znaczącą CAD. Obciążenie wapniem będzie mierzone za pomocą skali Agatstona. Osoby ze znacznym zwężeniem w tomografii komputerowej serca zostaną poddane koronarografii w celu dalszej oceny stopnia zwężenia. Wynik koronarografii będzie oceniany również w odniesieniu do pomiaru stanu oksydacyjnego surowicy.

W tym badaniu nadciśnienie będzie definiowane jako DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg mierzone za pomocą skalibrowanego elektronicznego ciśnieniomierza w obu ramionach podczas siedzenia po co najmniej 30 minutach odpoczynku, a średnia z 3 zapisów zostanie wykorzystana lub samodzielna zgłosiło zażywanie leku przeciwnadciśnieniowego. Cukrzyca (DM) zostanie rozpoznana, jeśli HbA1C wynosi ≥ 6,5% lub jeśli pacjent jest leczony insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Wskaźnik masy ciała (BMI) zostanie obliczony jako waga/wzrost do kwadratu (k/m2).