冠動脈疾患の潜在的予測因子としての血清酸化状態。

酸化低密度リポタンパク質 (LDL) は、アテローム性動脈硬化の開始と進行において極めて重要な役割を果たします。 高密度リポタンパク質 (HDL) は心血管系に保護効果を発揮し、血清 HDL コレステロール レベルは、酸化的損傷から保護するため、アテローム性動脈硬化症の重症度と逆相関します。 HDL の抗酸化活性は、主に HDL 関連酵素パラオキサナーゼ 1 (PON1) によって決定されると考えられています。 酸化ストレスの軽減におけるPON1の直接的な役割は、PON1ノックアウトマウスモデルおよびヒトPON1トランスジェニックマウスモデルを使用した研究で実証されました。 コントロール マウスから分離された HDL とは対照的に、PON1 欠損マウスから分離された HDL 粒子は、培養動脈細胞の LDL 酸化を阻害できませんでした。 さらに、PON1 トランスジェニック マウス (PON1 活性の 3 倍の増加を示した) から分離された HDL は、対照/野生型マウスと比較して、酸化に対する LDL の保護においてより効果的でした。 PON1 は、酸化 LDL の形成を減少させ、酸化 LDL 中の特定の酸化脂質の分解を増加させ、酸化 LDL のマクロファージ取り込みを減少させることにより、コレステロールの流入を阻害することが示されました。 PON1 はまた、コレステロールの生合成を阻害し、マクロファージからの HDL を介したコレステロール流出を刺激します。 人間を対象とした研究では、PON1 活性の低下と CAD リスクの増加との間に有意な関連性があることが明らかになりました。 平均ＰＯＮ１活性レベルは、安定したＣＡＤ患者よりも急性心筋梗塞（ＡＭＩ）患者で低く、最高レベルは対照患者で観察された。 AMI 患者では、安定した CAD 患者と比較して依然として著しく低いにもかかわらず、PON1 活性は急性イベントの 6 週間以内に有意に増加しました。 すでに活性が低い集団における血清PON1活性の突然の低下は、AMI発症の危険因子の1つである可能性があることを示唆しています。 アユブ等。は、血清PON1活性がAMIの症状の発症から2時間以内にすでに減少し、その後も低いままであったことを報告しており、PON1活性の減少が急性イベントに先行した可能性があることを示唆しています. 前向き研究では、血清PON1活性の低下が、その後の冠動脈イベントの予測危険因子であることが報告されています。 さらに、PON1 活性は、冠動脈造影法によって評価される CAD 重症度の生化学的マーカーの可能性を示しています。 チオバルビツール酸反応性物質 (TBARS) は、CAD で増加することが判明した脂質過酸化の増加指標です。 TBARS のレベルと血管造影による疾患の進行、特に中等度の冠動脈狭窄との間には、弱いが有意な相関関係も観察されました。 エリフ・アザルシズ 他TBARSレベルの上昇は、PON1などの抗酸化酵素の不足よりも、アテローム性動脈硬化の程度のより顕著な指標である可能性があると提案しています. 非CAD群および対照群と比較して、CAD群ではチオール/-SHレベルが低いことがわかった。 血清チオール レベルの低下は、CAD の存在と重症度と関連していた。

この研究では、血液サンプルの最初のセットは、EDへの提示時に取得され、その後、CBCカウント、クレアチニン、電解質、および2つの高感度トロポニン測定値を含む、Rambam's Medical Health CenterのE'内科で取得されます。 HbA1C、CRP、腎臓および肝機能の血清レベル、総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロールおよびトリグリセリド。 すべてのパラメーターは、R​​ambam の Medical Health Center 生化学および内分泌研究所で新鮮な血液サンプルで測定されます。 血清の酸化状態は、心臓 CT スキャンの朝に追加の血液チューブ (5 ml の血液) を収集することによって決定されます。 凝固したサンプルを遠心分離した後、血清を分離し、PON-1 /アリールエステラーゼ活性のさらなる分析、タンパク質チオール基/グルタチオンの測定、チオバルビツール酸反応性物質の血清レベルの測定（TBARS、として測定）のために、マイナス40℃で保存します。マロンジアルデヒド [MDA] 相当物)、テクニオン、ハイファ - イスラエルのラパポート医学部の脂質研究所。

まだベータ遮断薬を服用していない患者は、心拍数が 65 回/分を超える場合に経口メトプロロール (50 ～ 200 mg) を受け取ります。 追加の静脈内メトプロロール (5-10 mg) を投与して、テストの 5-15 分前に目標心拍数 < 65 拍/分を達成します。 ただし、この目標を超える心拍数のために除外される患者はいません。

心臓 CT スキャン画像は、Rambam Medical Health Center で、この研究を知らされていない経験豊富な放射線科医のパネルによって解釈されます。 冠動脈閉塞の程度は、狭窄の割合で測定されます。 49%以下の狭窄を有する参加者は、重要でないCADを有するとみなされる。 狭窄が49%を超える参加者は、重要なCADを有すると見なされます。 カルシウム負荷は、Agatston スコアによって測定されます。 心臓CTスキャンで重大な狭窄のある被験者は、狭窄の程度をさらに評価するために冠動脈造影を受けます。 冠動脈造影の結果は、血清酸化状態の測定にも関連して評価されます。

この研究では、高血圧は DBP ≥ 90 mmHg、SBP ≥ 140 mmHg として定義され、少なくとも 30 分の休憩後に座っている間に両腕で校正済みの電子血圧計を使用して測定され、3 回の記録の平均が使用または自己降圧剤の使用が報告されています。 HbA1C が 6.5% 以上の場合、または患者がインスリンまたは経口血糖降下薬で治療されている場合、真性糖尿病 (DM) と診断されます。 体格指数 (BMI) は、体重/身長の 2 乗 (k/m2) として計算されます。