Serumoxidativ status som en potentiel prædiktor for koronararteriesygdom.

Oxideret lavdensitetslipoprotein (LDL) har en central rolle i initieringen såvel som progressionen af ​​åreforkalkning. High-density lipoprotein (HDL) udøver en beskyttende effekt på det kardiovaskulære system, og serum HDL-kolesterol niveauer korrelerer omvendt med åreforkalknings sværhedsgrad, da det beskytter mod oxidativ skade. Det antages, at antioxidantaktiviteten af ​​HDL hovedsageligt bestemmes af det HDL-associerede enzym paraoxanase 1 (PON1). PON1's direkte rolle i at reducere oxidativt stress blev demonstreret i undersøgelser, der brugte PON1 knock-out musemodellen og den humane PON1 transgene musemodel. HDL-partikler isoleret fra PON1-deficiente mus var ude af stand til at inhibere LDL-oxidation i dyrkede arterielle celler, i modsætning til HDL isoleret fra kontrolmus. Desuden var HDL isoleret fra PON1 transgene mus (som udviste 3 gange stigning i PON1 aktivitet) mere effektivt til at beskytte LDL mod oxidation sammenlignet med kontrol/vildtype mus. PON1 viste sig at hæmme kolesteroltilstrømning ved at reducere dannelsen af ​​oxideret LDL, øge nedbrydningen af ​​specifikke oxiderede lipider i oxideret LDL og reducere makrofagoptagelse af oxideret LDL. PON1 hæmmer også kolesterolbiosyntese og stimulerer HDL-medieret kolesteroludstrømning fra makrofager. Humane undersøgelser afslørede en signifikant sammenhæng mellem nedsat PON1-aktivitet og øget risiko for CAD. Gennemsnitlige PON1-aktivitetsniveauer var lavere hos patienter med akut myokardieinfarkt (AMI) end stabile CAD-patienter, og højeste niveau blev observeret hos kontrolpatienter. Hos patienter med AMI steg PON1-aktiviteten signifikant inden for 6 uger efter den akutte hændelse, selvom den stadig var markant lavere sammenlignet med de stabile CAD-patienter. At antyde, at pludselig sænkning af serum PON1-aktivitet i en population, der allerede har lavere aktivitet, kan være en af ​​risikofaktorerne for udvikling af AMI. Ayub et al. har rapporteret, at serum-PON1-aktivitet allerede var faldet inden for 2 timer efter indtræden af ​​symptomer på AMI og forblev lav efterfølgende, hvilket tyder på, at den nedsatte PON1-aktivitet kan være gået forud for den akutte hændelse. En prospektiv undersøgelse rapporterede, at lav serum-PON1-aktivitet er en forudsigelig risikofaktor for efterfølgende koronare hændelser. Desuden har PON1-aktivitet præsenteret en mulig biokemisk markør for CAD-sværhedsgrad vurderet ved koronar angiografi. Thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) er en øget lipidperoxidationsindikator, som viste sig at være øget i CAD. En svag, men signifikant sammenhæng blev også observeret mellem niveauer af TBARS og angiografisk progression af sygdom, især moderat koronararteriestenose. Elif Azarsiz et al. foreslår, at stigningen i TBARS-niveauer kan være en mere markant indikator for graden af ​​åreforkalkning end insufficiensen i antioxidantenzymer såsom PON1. Thiol/-SH-niveauer viste sig at være lavere i CAD-gruppen sammenlignet med ikke-CAD-gruppen og kontrolgruppen. Nedsat serum thiol niveauer var forbundet med tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​CAD.

I denne undersøgelse vil det første sæt blodprøver blive indhentet ved præsentation til ED og senere på afdelingen for intern medicin E'i Rambam's Medical Health Center, inklusive CBC-tal, kreatinin, elektrolytter og to højfølsomme troponinmålinger. Et andet sæt blodprøver vil blive taget om morgenen af ​​hjerte-CT-scanningen efter 10-12 timers faste natten over, inklusive serumniveauet af HbA1C, CRP, nyre- og leverfunktion, total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider. Alle parametre vil blive målt på friske blodprøver på Rambam's Medical Health Centers biokemiske og endokrine laboratorier. Serum oxidativ status vil blive bestemt ved at indsamle yderligere blodrør (5 ml blod) om morgenen af ​​hjerte-CT-scanningen. Efter centrifugering af den størknede prøve vil serum blive adskilt og opbevaret ved minus 40 celsius til yderligere analyse af PON-1/arylesteraseaktivitet, måling af proteinthiolgrupper/glutathion og måling af serumniveau af thiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS, målt som malondialdehyd [MDA] ækvivalenter), ved Lipid Research Laboratory ved Rappaport Fakultet for Medicin ved Technion, Haifa - Israel.

Patienter, der ikke allerede er i behandling med beta-blokerende lægemidler, vil modtage oral metoprolol (50-200 mg) for hjertefrekvenser over 65 slag/min. En ekstra intravenøs metoprolol (5-10 mg) vil blive administreret for at opnå en målpuls på <65 slag/min 5-15 minutter før testen. Ingen patient vil dog blive udelukket på grund af en hjertefrekvens over dette mål.

De hjerte-CT-scanningsbilleder vil blive fortolket af et panel af erfarne radiologer, der er blindet for undersøgelsen, på Rambam Medical Health Center. Graden af ​​koronar obstruktion vil blive målt i procent af stenose. Deltager med stenose mindre end eller lig med 49 % anses for at have en ikke signifikant CAD. Deltager med stenose mere end 49% anses for at have en signifikant CAD. Calciumbelastningen vil blive målt ved Agatston-score. Forsøgspersoner med signifikant stenose i hjerte-CT-skanningen vil gennemgå koronar angiografi for en yderligere vurdering af graden af ​​stenose. Resultatet af koronar angiografi vil også blive vurderet i forhold til måling af serum oxidativ status.

I denne undersøgelse vil hypertension blive defineret som en DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg målt ved hjælp af en kalibreret elektronisk blodtryksmaskine i begge arme, mens du sidder efter mindst 30 minutters hvile, og gennemsnittet af 3 registreringer vil blive brugt eller selv rapporteret brug af antihypertensiv medicin. Diabetes mellitus (DM) vil blive diagnosticeret, hvis HbA1C er ≥ 6,5 %, eller hvis patienten behandles med insulin eller orale hypoglykæmiske midler. Body mass index (BMI) vil blive beregnet som vægt/højde i anden kvadrat (k/m2).