血清氧化状态作为冠状动脉疾病的潜在预测因子。

氧化低密度脂蛋白 (LDL) 在动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用。 高密度脂蛋白 (HDL) 对心血管系统具有保护作用，血清 HDL 胆固醇水平与动脉粥样硬化的严重程度呈负相关，因为它可以防止氧化损伤。 据信，HDL 的抗氧化活性主要由 HDL 相关酶对氧嘧啶酶 1 (PON1) 决定。 PON1 在减少氧化应激方面的直接作用在使用 PON1 敲除小鼠模型和人 PON1 转基因小鼠模型的研究中得到证实。 从 PON1 缺陷小鼠中分离出的 HDL 颗粒无法抑制培养的动脉细胞中的 LDL 氧化，这与从对照小鼠中分离出的 HDL 形成对比。 此外，与对照/野生型小鼠相比，从 PON1 转基因小鼠（表现出 PON1 活性增加 3 倍）分离的 HDL 在保护 LDL 免受氧化方面更有效。 PON1 显示通过减少氧化 LDL 的形成、增加氧化 LDL 中特定氧化脂质的分解以及减少氧化 LDL 的巨噬细胞摄取来抑制胆固醇流入。 PON1 还抑制胆固醇生物合成并刺激 HDL 介导的胆固醇从巨噬细胞中流出。 人体研究表明 PON1 活性降低与 CAD 风险增加之间存在显着关联。 急性心肌梗死 (AMI) 患者的平均 PON1 活性水平低于稳定的 CAD 患者，并且在对照患者中观察到最高水平。 在 AMI 患者中，PON1 活性在急性事件发生后 6 周内显着增加，尽管与稳定的 CAD 患者相比仍然明显较低。 提示在已经具有较低活性的人群中突然降低血清PON1活性可能是发生AMI的危险因素之一。 阿尤布等。据报道，血清 PON1 活性在 AMI 症状出现后 2 小时内已经降低，随后保持在较低水平，这表明 PON1 活性降低可能先于急性事件发生。 一项前瞻性研究报告称，低血清 PON1 活性是后续冠状动脉事件的预测危险因素。 此外，PON1 活性已成为冠状动脉造影评估 CAD 严重程度的可能生化标志物。 硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 是一种增加的脂质过氧化指示剂，被发现在 CAD 中增加。 在 TBARS 水平与血管造影疾病进展之间也观察到微弱但显着的相关性，尤其是中度冠状动脉狭窄。 Elif Azarsiz 等人。建议 TBARS 水平升高可能是动脉粥样硬化程度的更显着指标，而不是抗氧化酶（如 PON1）的不足。 与非 CAD 组和对照组相比，发现 CAD 组的硫醇/-SH 水平较低。 血清硫醇水平降低与 CAD 的存在和严重程度相关。

在这项研究中，第一组血液样本将在提交给 ED 时获得，随后在 Rambam 医疗健康中心的内科 E' 获得，包括 CBC 计数、肌酸酐、电解质和两个高灵敏度肌钙蛋白测量值。 第二组血液样本将在夜间禁食 10-12 小时后的心脏 CT 扫描的早晨获得，包括血清 HbA1C 水平、CRP、肾和肝功能、总胆固醇、HDL 胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯。 所有参数都将在 Rambam 医疗保健中心的生化和内分泌实验室对新鲜血液样本进行测量。 血清氧化状态将通过在心脏 CT 扫描的早晨收集额外的血液管（5 毫升血液）来确定。 将凝固的样品离心后，分离血清并储存在-40摄氏度，用于进一步分析PON-1 /芳基酯酶活性，测量蛋白质硫醇基团/谷胱甘肽和测量硫代巴比妥酸反应物质（TBARS，测量为丙二醛 [MDA] 等价物），位于以色列海法理工学院 Rappaport 医学院的脂质研究实验室。

尚未服用 β 受体阻滞剂的患者将接受口服美托洛尔（50-200 毫克）治疗心率超过 65 次/分钟。 在测试前 5-15 分钟，将额外静脉注射美托洛尔 (5-10 mg) 以达到目标心率 <65 次/分钟。 但是，不会因为心率高于此目标而将患者排除在外。

心脏 CT 扫描图像将由 Rambam 医疗健康中心的一组经验丰富的放射科医生进行解释，该放射科医生对这项研究不知情。 冠状动脉阻塞的程度将根据狭窄的百分比来测量。 狭窄小于或等于 49% 的参与者被认为具有非显着 CAD。 狭窄超过 49% 的参与者被认为有明显的 CAD。 钙负荷将通过 Agatston 评分来衡量。 心脏 CT 扫描中有明显狭窄的受试者将接受冠状动脉造影，以进一步评估狭窄程度。 冠状动脉造影的结果也将根据血清氧化状态的测量进行评估。

在这项研究中，高血压将被定义为 DBP ≥ 90 mmHg，SBP ≥ 140 mmHg，在至少休息 30 分钟后坐着时使用校准电子血压机测量双臂，并且将使用 3 次记录的平均值或自测报告使用抗高血压药物。 如果 HbA1C ≥ 6.5 % 或患者接受胰岛素或口服降糖药治疗，则可诊断为糖尿病 (DM)。 体重指数 (BMI) 将计算为体重/身高的平方 (k/m2)。