Окислительный статус сыворотки как потенциальный предиктор ишемической болезни сердца.

Окисленный липопротеин низкой плотности (ЛПНП) играет ключевую роль в возникновении, а также прогрессировании атеросклероза. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) оказывают защитное действие на сердечно-сосудистую систему, а уровень холестерина ЛПВП в сыворотке обратно пропорционален тяжести атеросклероза, поскольку он защищает от окислительного повреждения. Считается, что антиоксидантная активность ЛПВП в основном определяется ферментом, ассоциированным с ЛПВП, параоксаназой-1 (PON1). Непосредственная роль PON1 в снижении окислительного стресса была продемонстрирована в исследованиях с использованием модели мышей с нокаутом PON1 и модели трансгенных мышей PON1 человека. Частицы ЛПВП, выделенные от мышей с дефицитом PON1, были неспособны ингибировать окисление ЛПНП в культивируемых артериальных клетках, в отличие от ЛПВП, выделенных из контрольных мышей. Более того, ЛПВП, выделенные из трансгенных мышей PON1 (у которых наблюдалось 3-кратное увеличение активности PON1), были более эффективными в защите ЛПНП от окисления по сравнению с контрольными мышами/мышами дикого типа. Было показано, что PON1 ингибирует приток холестерина, уменьшая образование окисленных ЛПНП, увеличивая распад специфических окисленных липидов в окисленных ЛПНП и уменьшая поглощение окисленных ЛПНП макрофагами. PON1 также ингибирует биосинтез холестерина и стимулирует опосредованный ЛПВП отток холестерина из макрофагов. Исследования на людях выявили значительную связь между снижением активности PON1 и повышенным риском ИБС. Средние уровни активности PON1 были ниже у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ), чем у пациентов со стабильной ИБС, а самый высокий уровень наблюдался у пациентов контрольной группы. У пациентов с ОИМ активность PON1 значительно увеличилась в течение 6 недель после острого события, хотя она все еще была заметно ниже по сравнению с пациентами со стабильной ИБС. Предполагается, что внезапное снижение активности PON1 в сыворотке крови в популяции, которая уже имеет более низкую активность, может быть одним из факторов риска развития ОИМ. Аюб и др. сообщили, что активность PON1 в сыворотке уже снизилась в течение 2 часов после появления симптомов ОИМ и оставалась низкой впоследствии, что позволяет предположить, что снижение активности PON1 могло предшествовать острому событию. В проспективном исследовании сообщалось, что низкая активность PON1 в сыворотке крови является прогностическим фактором риска последующих коронарных событий. Более того, активность PON1 представляет собой возможный биохимический маркер тяжести ИБС, оцениваемой с помощью коронарографии. Вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), являются индикатором повышенного перекисного окисления липидов, который, как было обнаружено, увеличивается при ИБС. Слабая, но значимая корреляция также наблюдалась между уровнями TBARS и ангиографическим прогрессированием заболевания, особенно умеренным стенозом коронарных артерий. Элиф Азарсиз и др. предполагают, что повышение уровня TBARS может быть более выраженным индикатором степени атеросклероза, чем недостаточность антиоксидантных ферментов, таких как PON1. Уровни тиола/-SH оказались ниже в группе ИБС по сравнению с группой без ИБС и контрольной группой. Снижение уровня тиола в сыворотке было связано с наличием и тяжестью ИБС.

В этом исследовании первый набор образцов крови будет получен при поступлении в отделение неотложной помощи, а затем в отделении внутренних болезней E в Медицинском центре здоровья Рамбама, включая общий анализ крови, креатинин, электролиты и два высокочувствительных измерения тропонина. Второй набор образцов крови будет получен утром во время КТ сердца после 10-12-часового ночного голодания, включая сывороточный уровень HbA1C, СРБ, функцию почек и печени, общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП и триглицериды. Все параметры будут измеряться на образцах свежей крови в биохимической и эндокринной лабораториях Медицинского центра здоровья Рамбама. Окислительный статус сыворотки будет определяться путем взятия дополнительной пробирки крови (5 мл крови) утром во время КТ сердца. После центрифугирования свернувшегося образца сыворотку отделяют и хранят при температуре минус 40°С для дальнейшего анализа активности ПОН-1/арилэстеразы, измерения тиоловых групп белка/глутатиона и измерения уровня реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты в сыворотке (ТБАРС, измеряемый как эквиваленты малонового диальдегида [МДА]), в Лаборатории исследований липидов медицинского факультета Раппапорта в Технионе, Хайфа, Израиль.

Пациенты, которые еще не принимают бета-блокаторы, будут получать метопролол перорально (50-200 мг) при частоте сердечных сокращений более 65 ударов в минуту. Дополнительный внутривенный метопролол (5-10 мг) будет вводиться для достижения целевой частоты сердечных сокращений <65 ударов/мин за 5-15 минут до теста. Однако ни один пациент не будет исключен из-за частоты сердечных сокращений выше этой цели.

Снимки КТ сердца будут интерпретированы группой опытных рентгенологов, не осведомленных об исследовании, в Медицинском центре здоровья Рамбам. Степень коронарной обструкции будет измеряться процентом стеноза. Участник со стенозом менее или равным 49% считается имеющим незначительную ИБС. Участник со стенозом более 49% считается имеющим значительную ИБС. Нагрузка кальцием будет измеряться по шкале Agatston. Субъектам со значительным стенозом на КТ сердца будет проведена коронарная ангиография для дальнейшей оценки степени стеноза. Результат коронарной ангиографии также будет оцениваться в отношении измерения окислительного статуса сыворотки.

В этом исследовании артериальная гипертензия будет определяться как ДАД ≥ 90 мм рт. ст., САД ≥ 140 мм рт. ст., измеренное с помощью калиброванного электронного аппарата для измерения артериального давления на обеих руках в положении сидя после не менее 30 минут отдыха, и будет использоваться среднее значение из 3 записей или самостоятельно. сообщили об использовании антигипертензивного препарата. Сахарный диабет (СД) будет диагностирован, если уровень HbA1C ≥ 6,5 % или если пациент получает лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами. Индекс массы тела (ИМТ) будет рассчитываться как вес/рост в квадрате (к/м2).