Serumoksidativ status som en potensiell prediktor for koronararteriesykdom.

Oksidert lavdensitetslipoprotein (LDL) har en sentral rolle i initieringen så vel som progresjonen av aterosklerose. High-density lipoprotein (HDL) utøver en beskyttende effekt på det kardiovaskulære systemet, og serum HDL-kolesterolnivåer korrelerer omvendt med aterosklerose alvorlighetsgrad, siden det beskytter mot oksidativ skade. Det antas at antioksidantaktiviteten til HDL hovedsakelig bestemmes av det HDL-assosierte enzymet paraoksanase 1 (PON1). Den direkte rollen til PON1 i å redusere oksidativt stress ble demonstrert i studier ved bruk av PON1 knock-out musemodellen og den humane PON1 transgene musemodellen. HDL-partikler isolert fra PON1-mangelfulle mus var ikke i stand til å hemme LDL-oksidasjon i dyrkede arterielle celler, i motsetning til HDL isolert fra kontrollmus. Dessuten var HDL isolert fra PON1-transgene mus (som viste 3 ganger økning i PON1-aktivitet) mer effektivt for å beskytte LDL mot oksidasjon sammenlignet med kontroll-/villtypemus. PON1 ble vist å hemme kolesteroltilstrømningen ved å redusere dannelsen av oksidert LDL, øke nedbrytningen av spesifikke oksiderte lipider i oksidert LDL og redusere makrofagopptaket av oksidert LDL. PON1 hemmer også kolesterolbiosyntesen og stimulerer HDL-mediert kolesterolutstrømning fra makrofager. Menneskelige studier viste en signifikant sammenheng mellom redusert PON1-aktivitet og økt risiko for CAD. Gjennomsnittlig PON1-aktivitetsnivå var lavere hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) enn stabile CAD-pasienter, og høyeste nivå ble observert hos kontrollpasienter. Hos pasienter med AMI økte PON1-aktiviteten betydelig innen 6 uker etter den akutte hendelsen, selv om den fortsatt var markant lavere sammenlignet med stabile CAD-pasienter. Å antyde at plutselig reduksjon av serum PON1-aktivitet i en populasjon som allerede har lavere aktivitet kan være en av risikofaktorene for utvikling av AMI. Ayub et al. har rapportert at serum-PON1-aktiviteten allerede var redusert innen 2 timer etter begynnelsen av symptomene på AMI og forble lav senere, noe som tyder på at den reduserte PON1-aktiviteten kan ha gått foran den akutte hendelsen. En prospektiv studie rapporterte at lav PON1-aktivitet i serum er en prediktiv risikofaktor for påfølgende koronare hendelser. Dessuten har PON1-aktivitet presentert en mulig biokjemisk markør for CAD-alvorlighet vurdert ved koronar angiografi. Tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) er en økt lipidperoksidasjonsindikator som ble funnet å være økt i CAD. En svak, men signifikant korrelasjon ble også observert mellom nivåer av TBARS og angiografisk progresjon av sykdom, spesielt moderat koronararteriestenose. Elif Azarsiz et al. foreslår at økningen i TBARS-nivåer kan være en mer markert indikator for graden av aterosklerose enn mangelen på antioksidantenzymer som PON1. Tiol/-SH-nivåer ble funnet å være lavere i CAD-gruppen sammenlignet med ikke-CAD-gruppen og kontrollgruppen. Reduserte serumtiolnivåer var assosiert med tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av CAD.

I denne studien vil det første settet med blodprøver bli innhentet ved presentasjon for ED og senere ved avdeling for indremedisin E'i Rambam's Medical Health Center, inkludert CBC-tall, kreatinin, elektrolytter og to høysensitive troponinmålinger. Et andre sett med blodprøver vil bli tatt om morgenen av hjerte-CT-skanningen etter 10-12 timers faste over natten, inkludert serumnivå av HbA1C, CRP, nyre- og leverfunksjon, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider. Alle parametere vil bli målt på ferske blodprøver ved Rambams medisinske helsesenters biokjemiske og endokrine laboratorier. Serumoksidativ status vil bli bestemt ved å samle ytterligere blodrør (5 ml blod) om morgenen for hjerte-CT-skanningen. Etter sentrifugering av den koagulerte prøven vil serum separeres og lagres ved minus 40 celsius for videre analyse av PON-1 / arylesteraseaktivitet, måling av proteintiolgrupper / glutation og måling av serumnivå av tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS, målt som malondialdehyd [MDA]-ekvivalenter), ved Lipid Research Laboratory ved Rappaport-medisinsk fakultet ved Technion, Haifa - Israel.

Pasienter som ikke allerede tar betablokkerende legemidler vil få oral metoprolol (50-200 mg) for hjertefrekvenser over 65 slag/min. En ekstra intravenøs metoprolol (5-10 mg) vil bli administrert for å oppnå en målpuls på <65 slag/min 5-15 minutter før testen. Ingen pasienter vil imidlertid bli ekskludert på grunn av en hjertefrekvens over dette målet.

Hjerte-CT-skanningsbildene vil bli tolket av et panel av erfarne radiologer som er blindet for studien, ved Rambam Medical Health Center. Graden av koronar obstruksjon vil bli målt i prosent av stenose. Deltaker med stenose mindre enn eller lik 49 % anses å ha en ikke signifikant CAD. Deltaker med stenose mer enn 49 % anses å ha en betydelig CAD. Kalsiumbelastningen vil bli målt ved Agatston-skåren. Personer med signifikant stenose ved hjerte-CT-skanning vil gjennomgå koronar angiografi for en videre vurdering av graden av stenose. Resultat av koronar angiografi vil også bli vurdert i forhold til måling av serumoksidativ status.

I denne studien vil hypertensjon bli definert som en DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg målt med en kalibrert elektronisk blodtrykksmaskin i begge armer mens du sitter etter minst 30 minutters hvile, og gjennomsnittet av 3 registreringer vil bli brukt eller selv rapportert bruk av antihypertensive legemidler. Diabetes mellitus (DM) vil bli diagnostisert hvis HbA1C er ≥ 6,5 % eller hvis pasienten behandles med insulin eller orale hypoglykemiske midler. Kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet som vekt/høyde i annen (k/m2).