Serum oxidatieve status als een potentiële voorspeller van coronaire hartziekte.

Geoxideerd low-density lipoprotein (LDL) speelt een cruciale rol bij zowel de initiatie als de progressie van atherosclerose. High-density lipoprotein (HDL) oefent een beschermend effect uit op het cardiovasculaire systeem, en serum HDL-cholesterolspiegels correleren omgekeerd met de ernst van atherosclerose, omdat het beschermt tegen oxidatieve schade. Aangenomen wordt dat de antioxiderende werking van HDL voornamelijk wordt bepaald door het met HDL geassocieerde enzym paraoxanase 1 (PON1). De directe rol van PON1 bij het verminderen van oxidatieve stress werd aangetoond in studies met het PON1 knock-out muizenmodel en het humane PON1 transgene muizenmodel. HDL-deeltjes geïsoleerd uit PON1-deficiënte muizen waren niet in staat LDL-oxidatie in gekweekte arteriële cellen te remmen, in tegenstelling tot de HDL geïsoleerd uit controlemuizen. Bovendien was HDL geïsoleerd uit PON1-transgene muizen (die een drievoudige toename in PON1-activiteit vertoonden) effectiever in het beschermen van LDL tegen oxidatie in vergelijking met controle-/wildtype muizen. Van PON1 is aangetoond dat het de instroom van cholesterol remt door de vorming van geoxideerd LDL te verminderen, de afbraak van specifieke geoxideerde lipiden in geoxideerd LDL te verhogen en de opname door macrofagen van geoxideerd LDL te verminderen. PON1 remt ook de cholesterolbiosynthese en stimuleert HDL-gemedieerde cholesterolefflux van macrofagen. Studies bij mensen hebben een significant verband aangetoond tussen verminderde PON1-activiteit en verhoogd risico op CAD. De gemiddelde activiteitsniveaus van PON1 waren lager bij patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI) dan bij patiënten met stabiele CAD en het hoogste niveau werd waargenomen bij controlepatiënten. Bij patiënten met AMI nam de PON1-activiteit significant toe binnen 6 weken na de acute gebeurtenis, ook al was deze nog steeds aanzienlijk lager in vergelijking met de stabiele CAD-patiënten. Dit suggereert dat een plotselinge verlaging van serum PON1-activiteit in een populatie die al een lagere activiteit heeft, een van de risicofactoren kan zijn voor de ontwikkeling van AMI. Ayub et al. heeft gemeld dat de PON1-activiteit in serum al binnen 2 uur na het begin van de symptomen van AMI was afgenomen en vervolgens laag bleef, wat suggereert dat de verminderde PON1-activiteit mogelijk voorafging aan de acute gebeurtenis. Een prospectieve studie rapporteerde dat lage serum PON1-activiteit een voorspellende risicofactor is voor latere coronaire gebeurtenissen. Bovendien heeft PON1-activiteit een mogelijke biochemische marker gepresenteerd voor CAD-ernst beoordeeld door coronaire angiografie. Thiobarbituurzuur-reactieve stoffen (TBARS) is een verhoogde lipideperoxidatie-indicator die verhoogd bleek te zijn bij CAD. Er werd ook een zwakke maar significante correlatie waargenomen tussen niveaus van TBARS en angiografische progressie van de ziekte, vooral matige stenose van de kransslagader. Elif Azarsiz et al. stellen voor dat de verhoging van de TBARS-waarden een duidelijkere indicator kan zijn voor de mate van atherosclerose dan de insufficiëntie van antioxidante enzymen zoals PON1. Thiol / -SH-spiegels bleken lager te zijn in de CAD-groep in vergelijking met de niet-CAD-groep en de controlegroep. Verlaagde serumthiolspiegels waren geassocieerd met de aanwezigheid en ernst van CAD.

In deze studie zal de eerste set bloedmonsters worden verkregen bij presentatie op de SEH en later op de afdeling interne geneeskunde E'in het Rambam's Medical Health Center, inclusief CBC-telling, creatinine, elektrolyten en twee hooggevoelige troponinemetingen. Een tweede set bloedmonsters zal worden verkregen op de ochtend van de cardiale CT-scan na 10-12 uur 's nachts vasten, inclusief serumniveau van HbA1C, CRP, nier- en leverfunctie, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden. Alle parameters zullen worden gemeten op verse bloedmonsters in de biochemische en endocriene laboratoria van Rambam's Medical Health Center. De oxidatieve status van het serum zal worden bepaald door op de ochtend van de cardiale CT-scan een extra buisje bloed (5 ml bloed) af te nemen. Na centrifugeren van het geklonterde monster wordt het serum afgescheiden en bewaard bij min 40 graden Celsius voor verdere analyse van PON-1 / arylesterase-activiteit, meting van eiwitthiolgroepen / glutathion en meting van serumspiegel van thiobarbituurzuurreactieve stoffen (TBARS, gemeten als malondialdehyde [MDA]-equivalenten), bij het Lipid Research Laboratory van de Rappaport Faculteit der Geneeskunde aan de Technion, Haifa - Israël.

Patiënten die nog geen bètablokkers gebruiken, krijgen oraal metoprolol (50-200 mg) voor hartfrequenties van meer dan 65 slagen/min. Een aanvullende intraveneuze metoprolol (5-10 mg) zal worden toegediend om 5-15 minuten voor de test een streefhartslag van <65 slagen/min te bereiken. Er wordt echter geen enkele patiënt uitgesloten vanwege een hartslag boven deze streefwaarde.

De cardiale CT-scanbeelden zullen worden geïnterpreteerd door een panel van ervaren radiologen die blind zijn voor de studie, in het Rambam Medical Health Center. De mate van coronaire obstructie wordt gemeten in termen van het percentage stenose. Een deelnemer met een stenose van minder dan of gelijk aan 49% wordt geacht een niet-significante CAD te hebben. Van deelnemers met stenose van meer dan 49% wordt aangenomen dat ze een significant CAD hebben. De calciumbelasting wordt gemeten aan de hand van de Agatston-score. Proefpersonen met significante stenose in de cardiale CT-scan ondergaan coronaire angiografie voor een verdere beoordeling van de mate van stenose. Het resultaat van de coronaire angiografie zal ook worden beoordeeld in relatie tot de meting van de serumoxidatieve status.

In dit onderzoek wordt hypertensie gedefinieerd als een DBP ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg gemeten met een gekalibreerde elektronische bloeddrukmeter in beide armen zittend na ten minste 30 minuten rust, en het gemiddelde van 3 opnames zal worden gebruikt of zelf gerapporteerd gebruik van antihypertensiva. Diabetes mellitus (DM) wordt gediagnosticeerd als de HbA1C ≥ 6,5 % is of als de patiënt wordt behandeld met insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen. De Body Mass Index (BMI) wordt berekend als gewicht/lengte in het kwadraat (k/m2).