Seerumin oksidatiivinen tila sepelvaltimotaudin mahdollisena ennustajana.

Hapetetulla matalatiheyksisellä lipoproteiinilla (LDL) on keskeinen rooli ateroskleroosin alkamisessa ja etenemisessä. HDL-lipoproteiini (HDL) suojaa sydän- ja verisuonijärjestelmää, ja seerumin HDL-kolesterolitasot korreloivat käänteisesti ateroskleroosin vaikeusasteen kanssa, koska se suojaa hapettumisvaurioilta. Uskotaan, että HDL:n antioksidanttiaktiivisuus määräytyy pääasiassa HDL:ään liittyvän entsyymin paraoksanaasi 1:n (PON1) toimesta. PON1:n suora rooli oksidatiivisen stressin vähentämisessä osoitettiin tutkimuksissa, joissa käytettiin PON1 knock out -hiirimallia ja ihmisen PON1-siirtogeenisten hiirten mallia. PON1-puutteellisista hiiristä eristetyt HDL-partikkelit eivät kyenneet estämään LDL:n hapettumista viljellyissä valtimosoluissa, toisin kuin kontrollihiiristä eristetty HDL. Lisäksi PON1-siirtogeenisistä hiiristä eristetty HDL (joissa PON1-aktiivisuus osoitti kolminkertaista kasvua) oli tehokkaampi LDL:n suojaamisessa hapettumista vastaan ​​verrattuna kontrolli-/villityypin hiiriin. PON1:n osoitettiin estävän kolesterolin sisäänvirtausta vähentämällä hapettuneen LDL:n muodostumista, lisäämällä spesifisten hapettuneiden lipidien hajoamista hapettuneessa LDL:ssä ja vähentämällä hapettuneen LDL:n makrofagien sisäänottoa. PON1 estää myös kolesterolin biosynteesiä ja stimuloi HDL-välitteistä kolesterolin ulosvirtausta makrofageista. Ihmisillä tehdyt tutkimukset paljastivat merkittävän yhteyden vähentyneen PON1-aktiivisuuden ja lisääntyneen CAD-riskin välillä. Keskimääräiset PON1-aktiivisuustasot olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti (AMI) kuin stabiileja CAD-potilaita, ja korkein taso havaittiin kontrollipotilailla. AMI-potilailla PON1-aktiivisuus lisääntyi merkittävästi 6 viikon sisällä akuutista tapahtumasta, vaikka se oli silti selvästi alhaisempi verrattuna stabiileihin CAD-potilaisiin. Se, että seerumin PON1-aktiivisuuden äkillinen aleneminen populaatiossa, jonka aktiivisuus on jo alhaisempi, voi olla yksi AMI:n kehittymisen riskitekijöistä. Ayub et ai. on raportoinut, että seerumin PON1-aktiivisuus oli laskenut jo 2 tunnin sisällä AMI:n oireiden alkamisesta ja pysyi sen jälkeen alhaisena, mikä viittaa siihen, että alentunut PON1-aktiivisuus saattoi edeltää akuuttia tapahtumaa. Prospektiivinen tutkimus raportoi, että seerumin alhainen PON1-aktiivisuus on ennustava riskitekijä myöhempien sepelvaltimotapahtumien kannalta. Lisäksi PON1-aktiivisuus on esittänyt mahdollisen biokemiallisen markkerin sepelvaltimon angiografialla arvioidulle CAD:n vaikeusasteelle. Tiobarbituurihapporeaktiiviset aineet (TBARS) on lisääntynyt lipidiperoksidaatioindikaattori, jonka havaittiin lisääntyneen CAD:ssä. Heikko mutta merkittävä korrelaatio havaittiin myös TBARS-tasojen ja taudin, erityisesti kohtalaisen sepelvaltimostenoosin, angiografisen etenemisen välillä. Elif Azarsiz et ai. ehdottaa, että TBARS-tasojen kohoaminen voisi olla selvempi indikaattori ateroskleroosin asteeseen kuin antioksidanttientsyymien, kuten PON1, riittämättömyys. Tioli/-SH-tasojen havaittiin olevan alhaisempia CAD-ryhmässä verrattuna ei-CAD-ryhmään ja kontrolliryhmään. Seerumin alentuneet tiolitasot yhdistettiin CAD:n esiintymiseen ja vaikeuteen.

Tässä tutkimuksessa otetaan ensimmäiset verinäytteet esitettäessä päivystävälle ja myöhemmin sisätautien osastolle Rambamin Medical Health Centerissä, mukaan lukien CBC-määrä, kreatiniini, elektrolyytit ja kaksi erittäin herkkää troponiinimittausta. Toinen verinäytteen sarja otetaan aamulla sydämen TT-kuvauksen jälkeen 10-12 tunnin yöpaaston jälkeen, mukaan lukien seerumi HbA1C, CRP, munuaisten ja maksan toiminta, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli ja triglyseridit. Kaikki parametrit mitataan tuoreista verinäytteistä Rambam's Medical Health Centerin biokemiallisissa ja endokriinisissä laboratorioissa. Seerumin oksidatiivinen tila määritetään keräämällä lisää veriputkea (5 ml verta) sydämen CT-skannauksen aamuna. Hyytyneen näytteen sentrifugoinnin jälkeen seerumi erotetaan ja varastoidaan miinus 40 celsiusasteeseen PON-1/aryyliesteraasiaktiivisuuden lisäanalyysiä, proteiinin tioliryhmien/glutationin mittaamista ja tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden seerumin tason mittaamista (TBARS, mitattuna malondialdehydi [MDA] ekvivalentit), Rappaportin lääketieteellisen tiedekunnan lipiditutkimuslaboratoriossa Technionissa, Haifassa, Israelissa.

Potilaat, jotka eivät vielä käytä beetasalpaavia lääkkeitä, saavat suun kautta metoprololia (50-200 mg), jos syke on yli 65 lyöntiä/min. Lisää suonensisäistä metoprololia (5-10 mg) annetaan tavoitesykkeen saavuttamiseksi <65 lyöntiä/min 5-15 minuuttia ennen testiä. Yhtään potilasta ei kuitenkaan suljeta pois tämän tavoitteen ylittävän sykkeen vuoksi.

Sydämen CT-skannauskuvat tulkitsee kokeneita radiologeja, jotka ovat sokeutuneet tutkimukseen Rambam Medical Health Centerissä. Sepelvaltimotukoksen aste mitataan ahtauman prosentteina. Osallistujalla, jonka ahtauma on pienempi tai yhtä suuri kuin 49 %, katsotaan olevan ei-merkittävä CAD. Osallistujalla, jolla on ahtauma yli 49 %, katsotaan olevan merkittävä CAD. Kalsiumkuormitus mitataan Agatstonin pistemäärällä. Potilaille, joilla on merkittävä ahtauma sydämen CT-skannauksessa, tehdään sepelvaltimoangiografia ahtauman asteen lisäarvioimiseksi. Sepelvaltimon angiografian tulos arvioidaan myös suhteessa seerumin oksidatiivisen tilan mittaukseen.

Tässä tutkimuksessa kohonnut verenpaine määritellään DBP:ksi ≥ 90 mmHg, SBP ≥ 140 mmHg mitattuna kalibroidulla elektronisella verenpainemittarilla molemmissa käsissä istuessa vähintään 30 minuutin levon jälkeen, ja käytetään kolmen tallennuksen keskiarvoa tai itseään. raportoitu verenpainelääkkeen käytöstä. Diabetes mellitus (DM) diagnosoidaan, jos HbA1C on ≥ 6,5 % tai jos potilasta hoidetaan insuliinilla tai suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla. Painoindeksi (BMI) lasketaan painon/pituuden neliöinä (k/m2).