Mécanismes des altérations induites par l'ozone dans l'efférocytose et la phagocytose (MOZEPH)
7 mars 2024 mis à jour par: Robert Tighe, MD
Le but de cette étude de recherche est de comprendre comment les facteurs environnementaux et génétiques peuvent être impliqués dans la fonction pulmonaire. Les participants à l'étude saine subiront un dépistage d'une journée qui comprend une prise de sang et des tests respiratoires, un retour pour une série de tests de deux jours comprenant une prise de sang et un bref test respiratoire avant et après un défi inhalé avec de l'air filtré (FA) ou l'ozone (O3). Les participants reviennent le lendemain pour un bref test respiratoire, une prise de sang et une procédure appelée bronchoscopie effectuée sous sédation consciente pour évaluer le poumon après le défi.
Les participants reviennent ensuite 18 à 20 jours plus tard pour répéter la série de tests de deux jours à tester avec l'exposition non reçue lors de la première série (FA ou O3). Chaque visite prendra environ 3 à 3,5 heures. Des appels téléphoniques de suivi de l'équipe d'étude auront lieu 24 heures après chaque série de tests de 2 jours. La durée totale des études est d'environ un mois à un mois et demi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En bref, à V1, les sujets seront évalués pour la spirométrie de base et l'analyse du sang veineux avant l'exposition.
Le sang veineux sera utilisé pour obtenir des PMN pour les tests d'apoptose et du sérum pour les niveaux de CFH et de sCD163.
De plus, cela sera utilisé pour mesurer les cytokines et les facteurs de croissance.
À chaque visite, si le sujet est une femme, un test de grossesse urinaire sera effectué.
Suite à cette évaluation initiale, les sujets seront mis au défi avec FA ou O3, puis une spirométrie sera effectuée, et du sang veineux sera obtenu immédiatement après l'exposition (V2).
Les sujets reviendront ensuite 20 heures ± 4h plus tard pour des études de suivi (V3).
Il y aura une spirométrie, une prise de sang veineux et un test de grossesse urinaire (si femme) suivi d'une bronchoscopie.
Lors de la bronchoscopie, les signes vitaux seront déterminés, y compris l'O2 sat.
Le patient subit ensuite une période de sevrage de 18 à 20 jours avant d'être ramené en V4 pour le défi alternatif.
Cela suivra le même protocole que décrit ci-dessus dans l'exposition initiale et utilisera la même série d'analyses que la première série de visites.
Par conséquent, nous caractériserons complètement la réponse biologique à l'ozone et à l'air filtré chez ces mêmes sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration
• Individus entre 18 et 35 ans. d'âge (Aucun sujet ne sera exclu de l'étude sur la base du sexe ou de l'origine ethnique)
Critère d'exclusion
- Fumeurs actuels de produits du tabac, y compris les cigarettes électroniques ou ceux qui ont déjà fumé au cours des 5 années précédentes
- Femmes enceintes et femmes qui allaitent actuellement.
- Sujets ayant reçu une administration d'antibiotiques ou une infection des voies respiratoires supérieures au cours des 4 semaines précédentes
- Étudiants collégiaux et diplômés ou employés qui sont sous la supervision directe de l'un des enquêteurs de ce protocole
- Abus d'alcool ou de substances illicites
- Troubles respiratoires cardio / pulmonaires chroniques ou autres conditions médicales déterminées par l'investigateur
- Augmentation de l'hyperréactivité des voies respiratoires au départ, mesurée par une réponse positive à la provocation à la méthacholine (méthacholine PC20 VEMS < 8 mg/ml)
- Les sujets seront invités à s'abstenir d'antihistaminiques, d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antioxydants (par ex. bêta-carotène, sélénium et lutéine) et vitamines supplémentaires (par ex. C et E), pendant 1 semaine avant et pendant le test.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ozone (O3)
Le niveau d'O3 pendant les expositions sera de 200 ppb, ce qui a déjà été utilisé dans des études d'exposition humaine sans effets secondaires indésirables à court ou à long terme (et comparable aux niveaux de pointe atteints pendant l'été dans la région de Raleigh-Durham en Caroline du Nord) ( REF - revue Bromberg).
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Les sujets effectueront en alternance 15 minutes de repos et 15 minutes de marche sur tapis roulant pendant 135 minutes en respirant de l'ozone (O3).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Air filtré (FA)
Le contrôle sera la marche sur tapis roulant avec de l'air ambiant filtré dans la chambre.
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Les sujets alterneront 15 minutes de repos avec 15 minutes de marche sur tapis roulant pendant 135 minutes tout en respirant de l'air filtré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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modification de l'efférocytose induite par l'ozone des macrophages pulmonaires (capacité à éliminer les cellules mortes ou mourantes)
Délai: Base de référence, 21 jours
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L'efférocytose est définie en déterminant le nombre de PMN apoptotiques phagocytés par les macrophages alvéolaires (cytospines BAL) par rapport au nombre total de macrophages ("indice efférocytaire")
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Base de référence, 21 jours
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Modification de la phagocytose induite par l'ozone des macrophages pulmonaires (capacité à éliminer les débris ou les bactéries)
Délai: Base de référence, 21 jours
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Les macrophages bronchoalvéolaires sont incubés avec des particules marquées au colorant pHrodo™.
La phagocytose des macrophages sera définie en déterminant le nombre de macrophages contenant des particules fluorescentes par rapport au nombre total de macrophages Hémoglobine libre cellulaire et CD163 soluble - les deux sont mesurés par un kit ELISA commercial
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Base de référence, 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'augmentation de l'hémoglobine libre induite par l'ozone dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire et le sérum
Délai: Base de référence, 21 jours
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Mesuré par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
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Base de référence, 21 jours
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Modification de l'augmentation induite par l'ozone du CD163 soluble dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire et le sérum
Délai: Base de référence, 21 jours
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Mesuré par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
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Base de référence, 21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Tighe, MD, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2018
Première publication (Réel)
24 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00100375
- ES028829 (Autre subvention/numéro de financement: NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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