Otsonin aiheuttamien muutosten mekanismit efferosytoosissa ja fagosytoosissa (MOZEPH)
torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Robert Tighe, MD
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, miten ympäristö- ja geneettiset tekijät voivat vaikuttaa keuhkojen toimintaan. Terveystutkimuksen osallistujat käyvät läpi 1 päivän seulonnan, joka sisältää verenoton ja hengitystestin, palataan kahden päivän testisarjaan, joka sisältää verenoton, ja lyhyen hengitystestin ennen ja jälkeen hengitettyä altistusta jommallakummalla suodatetulla ilmalla (FA) tai otsonilla (O3). Osallistujat palaavat seuraavana päivänä lyhyeen hengityskokeeseen, verinäytteeseen ja bronkoskopia-nimiseen toimenpiteeseen, joka suoritetaan tietoisessa sedaatiossa keuhkojen arvioimiseksi altistuksen jälkeen.
Osallistujat palaavat sitten 18–20 päivää myöhemmin toistaakseen kahden päivän testisarjan, jotta he altistuvat altistukselle, jota ei saatu ensimmäisessä sarjassa (FA tai O3). Jokainen käynti kestää noin 3-3,5 tuntia. Tutkimusryhmä soittaa jatkopuhelut 24 tunnin kuluttua jokaisen 2 päivän testisarjan jälkeen. Opintojen kokonaiskesto on noin yhdestä puoleentoista kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhyesti sanottuna, V1:ssä koehenkilöistä arvioidaan lähtötilanteen spirometria ja laskimoverianalyysi ennen altistumista.
Laskimoverta käytetään PMN:ien saamiseksi apoptoosimäärityksiä varten ja seerumia CFH- ja sCD163-tasojen saamiseksi.
Lisäksi tätä käytetään sytokiinien ja kasvutekijöiden mittaamiseen.
Jokaisella käynnillä, jos tutkittava on nainen, tehdään virtsaraskaustesti.
Tämän alustavan arvioinnin jälkeen kohteet altistetaan FA:lla tai O3:lla ja sitten suoritetaan spirometria ja laskimoveri otetaan välittömästi altistuksen jälkeen (V2).
Koehenkilöt palaavat sitten 20 tuntia ± 4 tuntia myöhemmin seurantatutkimuksiin (V3).
Siellä on spirometria, laskimoverenotto ja virtsan raskaustesti (jos nainen) ja sen jälkeen bronkoskopia.
Bronkoskoopiassa määritetään elintoiminnot, mukaan lukien O2 sat.
Potilaalle suoritetaan sitten 18-20 päivän pesujakso ennen kuin hänet tuodaan takaisin V4:lle vaihtoehtoista haastetta varten.
Tämä noudattaa samaa protokollaa kuin yllä kuvattu ensimmäisessä altistumisessa ja käyttää samaa analyysisarjaa kuin ensimmäinen käyntisarja.
Siksi kuvaamme täysin biologista vastetta otsonille ja suodatetulle ilmalle näissä samoissa kohteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
• Henkilöt 18-35 v. iän (Yhtään henkilöä ei suljeta pois tutkimuksesta sukupuolen tai etnisen taustan perusteella)
Poissulkemiskriteerit
- Nykyiset tupakkatuotteiden, mukaan lukien e-savukkeet, tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet viimeisten 5 vuoden aikana
- Raskaana olevat ja tällä hetkellä imettävät naiset.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antibioottia tai ylempien hengitysteiden tulehdusta edellisten 4 viikon aikana
- Yliopisto- ja jatko-opiskelijat tai työntekijät, jotka ovat jonkun tämän pöytäkirjan tutkijan suorassa valvonnassa
- Alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttö
- Krooniset sydän-/keuhkohengityshäiriöt tai muut tutkijan määrittämät sairaudet
- Lisääntynyt hengitysteiden yliherkkyys lähtötilanteessa mitattuna positiivisella metakoliinialtistusvasteella (metakoliini PC20 FEV1 < 8 mg/ml)
- Tutkittavia pyydetään pidättäytymään antihistamiineista, ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä, antioksidanteista (esim. beetakaroteenia, seleeniä ja luteiinia) ja lisävitamiineja (esim. C ja E) 1 viikon ajan ennen testausta ja sen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Otsoni (O3)
Altistumisen aikana O3-taso on 200 ppb, jota on aiemmin käytetty ihmisen altistustutkimuksissa ilman lyhyt- tai pitkäaikaisia, epäsuotuisia sivuvaikutuksia (ja vertailukelpoinen Pohjois-Carolinan Raleigh-Durhamin alueella kesän aikana saavutettuihin huipputasoihin). REF - Bromberg-arvostelu).
|
Koehenkilöt suorittavat vuorotellen 15 minuutin lepoa ja 15 minuutin juoksumatolla käveleviä harjoituksia 135 minuutin ajan samalla, kun he hengittävät otsonia (O3).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suodatettu ilma (FA)
Ohjaus tapahtuu juoksumatolla, jossa kammiossa on suodatettu huoneilma.
|
Koehenkilöt suorittavat vuorotellen 15 minuutin lepojaksoja 15 minuutin juoksumatolla kävelemisen kanssa 135 minuutin ajan hengittäen suodatettua ilmaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
otsonin aiheuttama muutos keuhkojen makrofagien efferosytoosissa (kyky puhdistaa kuolleita tai kuolevia soluja)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Efferosytoosi määritellään määrittämällä alveolaaristen makrofagien (BAL-sytospinit) fagosytisoimien apoptoottisten PMN:ien lukumäärä makrofagien kokonaismäärään ("efferosyyttinen indeksi") verrattuna.
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Muutos otsonin aiheuttamassa keuhkojen makrofagien fagosytoosissa (kyky puhdistaa roskia tai bakteereja)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Bronkoalveolaarisia makrofageja inkuboidaan pHrodo™-väriaineleimattujen hiukkasten kanssa.
Makrofagifagosytoosi määritellään määrittämällä fluoresoivia partikkeleita sisältävien makrofagien lukumäärä verrattuna makrofagien kokonaismäärään. Soluton hemoglobiini ja liukoinen CD163 - molemmat mitataan kaupallisella ELISA-sarjalla
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Otsonin muutos aiheutti soluvapaan hemoglobiinin nousun bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Mitattu entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
|
Otsonin muutos aiheutti liukoisen CD163:n lisääntymisen bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää
|
Mitattu entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
|
Lähtötilanne, 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Tighe, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00100375
- ES028829 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .