Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van door ozon veroorzaakte veranderingen in efferocytose en fagocytose (MOZEPH)

7 maart 2024 bijgewerkt door: Robert Tighe, MD

Het doel van dit onderzoek is om te begrijpen hoe omgevings- en genetische factoren betrokken kunnen zijn bij de longfunctie. Healthy Study-deelnemers ondergaan een 1-daagse screening met een bloedafname en ademhalingstest, komen terug voor een tweedaagse testreeks met bloedafname en een korte ademhalingstest voor en na een ingeademde uitdaging met ofwel gefilterde lucht (FA) of ozon (O3). Deelnemers komen de volgende dag terug voor een korte ademhalingstest, een bloedafname en een procedure genaamd bronchoscopie, uitgevoerd onder bewuste sedatie om de long na de uitdaging te evalueren.

Deelnemers komen dan 18 - 20 dagen later terug om de tweedaagse testreeks te herhalen om te worden uitgedaagd met de blootstelling die niet is ontvangen bij de eerste serie (FA of O3). Elk bezoek duurt ongeveer 3 - 3,5 uur. Vervolgtelefoontjes van het onderzoeksteam zullen 24 uur na elke 2-daagse testreeks plaatsvinden. De totale studieduur is ongeveer één tot anderhalve maand.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kort gezegd, bij V1 zullen proefpersonen voorafgaand aan blootstelling worden beoordeeld op basislijn spirometrie en veneuze bloedanalyse. Het veneuze bloed zal worden gebruikt om PMN's te verkrijgen voor apoptose-assays en serum voor CFH- en sCD163-niveaus. Bovendien zal dit worden gebruikt om cytokines en groeifactoren te meten. Bij elk bezoek zal er, als het een vrouw is, een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd. Na deze initiële beoordeling zullen proefpersonen worden uitgedaagd met FA of O3 en vervolgens zal spirometrie worden uitgevoerd, en veneus bloed zal onmiddellijk na de blootstelling worden verkregen (V2). De proefpersonen komen dan 20 uur ± 4 uur later terug voor vervolgstudies (V3). Er zal spirometrie zijn, een veneuze bloedafname en urine-zwangerschapstest (indien vrouwelijk) gevolgd door bronchoscopie. Bij bronchoscopie worden vitale functies bepaald, waaronder O2 sat. De patiënt ondergaat vervolgens een wash-outperiode van 18-20 dagen voordat hij weer wordt binnengebracht voor V4 voor de alternatieve uitdaging. Hierbij wordt hetzelfde protocol gevolgd als hierboven beschreven bij de eerste blootstelling en wordt dezelfde reeks analyses gebruikt als bij de eerste reeks bezoeken. Daarom zullen we de biologische reactie op ozon en gefilterde lucht bij dezelfde onderwerpen volledig karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria

• Individuen tussen 18-35 jaar. meerderjarig (Geen proefpersoon zal worden uitgesloten van het onderzoek op basis van geslacht of etniciteit)

Uitsluitingscriteria

  • Huidige rokers van tabaksproducten, waaronder e-sigaretten, of mensen met een voorgeschiedenis van roken in de afgelopen 5 jaar
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
  • Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken antibiotica hebben gekregen of een infectie van de bovenste luchtwegen hebben gehad
  • College en afgestudeerde studenten of werknemers die onder direct toezicht staan ​​van een van de onderzoekers in dit protocol
  • Alcohol- of ongeoorloofd middelenmisbruik
  • Chronische cardio-/pulmonale ademhalingsstoornissen of andere medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Verhoogde hyperreactiviteit van de luchtwegen bij baseline, zoals gemeten door een positieve methacholineprovocatierespons (methacholine PC20 FEV1 < 8 mg/ml)
  • Proefpersonen zullen worden verzocht zich te onthouden van antihistaminica, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, antioxidanten (bijv. beta-caroteen, selenium en luteïne) en aanvullende vitamines (bijv. C en E), gedurende 1 week voorafgaand aan en tijdens het testen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ozon (O3)
Het O3-niveau tijdens de blootstellingen zal 200 ppb zijn, wat eerder is gebruikt in onderzoeken naar menselijke blootstelling zonder ongewenste bijwerkingen op korte of lange termijn (en vergelijkbaar met piekniveaus die tijdens de zomer worden bereikt in het Raleigh-Durham-gebied van North Carolina) ( REF - Bromberg-recensie).
Geneesmiddel: Ozon
De proefpersonen zullen gedurende 135 minuten afwisselend 15 minuten rust en 15 minuten lopen op de loopband uitvoeren terwijl ze ozon (O3) inademen.
Andere namen:
  • O3
Placebo-vergelijker: Gefilterde lucht (FA)
Controle zal lopen op de loopband met gefilterde kamerlucht in de kamer.
Ander: Gefilterde lucht
De proefpersonen zullen gedurende 135 minuten afwisselend 15 minuten rust en 15 minuten lopen op de loopband uitvoeren terwijl ze gefilterde lucht inademen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering in door ozon geïnduceerde efferocytose van longmacrofagen (vermogen om dode of stervende cellen te verwijderen)
Tijdsspanne: Basislijn, 21 dagen
Efferocytose wordt gedefinieerd door het aantal apoptotische PMN's te bepalen dat is gefagocyteerd door alveolaire macrofagen (BAL-cytospins) versus het totale aantal macrofagen ('efferocytische index').
Basislijn, 21 dagen
Verandering in door ozon geïnduceerde fagocytose van longmacrofagen (vermogen om afval of bacteriën te verwijderen)
Tijdsspanne: Basislijn, 21 dagen
Bronchoalveolaire macrofagen worden geïncubeerd met pHrodo™-kleurstof-gelabelde deeltjes. Macrofaagfagocytose zal worden gedefinieerd door het aantal macrofagen dat fluorescerende deeltjes bevat te bepalen versus het totale aantal macrofagen Celvrij hemoglobine en oplosbaar CD163 - beide worden gemeten met een commerciële ELISA-kit
Basislijn, 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ozon veroorzaakte toename van celvrij hemoglobine in bronchoalveolaire lavagevloeistof en serum
Tijdsspanne: Basislijn, 21 dagen
Gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA)
Basislijn, 21 dagen
Verandering in ozon veroorzaakte toename van oplosbaar CD163 in bronchoalveolaire lavagevloeistof en serum
Tijdsspanne: Basislijn, 21 dagen
Gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA)
Basislijn, 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Robert Tighe, MD

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)
Ohio State University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Tighe, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • PRO00100375
  • ES028829 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Ozon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren