- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03670069
Itacitinib dans le traitement des patients atteints de sarcomes métastatiques/avancés réfractaires
Une étude pilote examinant l'impact de l'itacitinib, inhibiteur de Jak1, sur le microenvironnement immunitaire des tumeurs du sarcome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Sarcome des tissus mous réfractaire
- Léiomyosarcome métastatique
- Sarcome synovial métastatique
- Sarcome pléomorphe indifférencié métastatique
- Sarcome avancé des tissus mous
- Sarcome métastatique des tissus mous
- Sarcome synovial avancé
- Chondrosarcome métastatique
- Léiomyosarcome avancé
- Liposarcome myxoïde métastatique
- Liposarcome métastatique à cellules rondes
- Liposarcome myxoïde avancé
- Léiomyosarcome réfractaire
- Liposarcome myxoïde réfractaire
- Liposarcome à cellules rondes réfractaire
- Sarcome synovial réfractaire
- Sarcome pléomorphe indifférencié réfractaire
- Sarcome pléomorphe indifférencié avancé
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTOUR:
Les patients reçoivent l'itacitinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 7 et 30 jours, toutes les 12 semaines à partir du début de l'étude jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Roxanne Moore
- Numéro de téléphone: 206-606-6425
- E-mail: romoore@seattlecca.org
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets >= 18 ans
Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome avec l'un des sous-types suivants :
- Cohorte 1 : Léiomyosarcome
- Cohorte 2 : Sarcome pléiomorphe indifférencié
- Cohorte 3 : Sarcome synovial ou liposarcome myxoïde/à cellules rondes
- Cohorte 4 : Chondrosarcome (tous les sous-types de chondrosarcome sont autorisés)
- Les sujets inscrits aux cohortes 1, 2 ou 3 doivent avoir reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique. Les sujets inscrits à la cohorte 4 uniquement peuvent avoir reçu un certain nombre de lignes antérieures de traitement systémique ou peuvent être naïfs de traitement
- Toutes les toxicités en cours liées à des traitements antérieurs doivent être résolues au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie)
- Les sujets doivent avoir une ou plusieurs lésions mesurables, telles que déterminées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 évaluées par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
Les sujets doivent avoir au moins une lésion superficielle accessible pour plusieurs biopsies ; la tumeur faisant l'objet d'une biopsie ne peut pas avoir été préalablement ciblée pour une radiothérapie ou avoir déjà reçu un traitement intra-lésionnel
* REMARQUE : Les lésions superficielles précédemment ciblées par la radiothérapie qui ont démontré une nouvelle croissance significative via l'imagerie radiologique peuvent être ciblées pour une biopsie, avec l'approbation du sponsor-investigateur.
- Niveau de bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN et taux d'alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
- Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
- Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
- La clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault peut être incluse
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
- Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L ; la transfusion est autorisée selon les indications cliniques
Hémoglobine >= 9 g/dL
* La transfusion est autorisée selon les indications cliniques
- Les sujets doivent avoir une espérance de vie >= 6 mois, telle que déterminée par le médecin traitant
- Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou indice de performance Karnofksy >= 60
Homme ou femme non enceinte et non allaitante :
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace sans interruption depuis le début du traitement et pendant le traitement à l'étude et avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta - gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) lors du dépistage et accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et à la fin du traitement de l'étude ; une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an), lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, les l'abstinence, ou un partenaire vasectomisé
- Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude
- Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central (SNC) actives, non contrôlées ou symptomatiques connues ; un sujet avec des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cette étude ; en tant que tel, le sujet doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC> = 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC ; les sujets présentant des métastases connues du SNC doivent être confirmés radiographiquement stables par au moins une étude d'imagerie, au moins 28 jours après le dernier traitement
- Réception de tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 2 semaines suivant l'inscription
- Traitement antérieur avec un médicament ciblant les inhibiteurs de JAK1, JAK1/2 ou STAT3 ; Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) à petites molécules approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) qui ne sont pas spécifiquement conçus pour cibler cette voie sont acceptables (par ex. pazopanib, sunitinib, sorafénib)
- Abus connu et actif de drogues ou d'alcool
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Infection active ou récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé = < 14 jours avant l'inscription (à l'exception des infections urinaires ou des voies respiratoires supérieures non compliquées)
- Maladie non contrôlée ou concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Utilisation de stéroïdes oraux dans les =< 14 jours avant l'inscription
- Maladie inflammatoire ou auto-immune connue qui oblige le patient à nécessiter occasionnellement des stéroïdes oraux à forte dose
- Sujets atteints d'une infection connue et active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (les sujets ayant une charge virale indétectable et un nombre normal de lymphocytes T CD4+ sont autorisés)
- Incapacité à avaler des aliments ou des comprimés, ou un trouble gastro-intestinal important qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
- Réaction antérieure à l'un des composants de l'itacitinib ou hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients
- Sujets atteints d'un sarcome qui a d'autres traitements définis ou une biologie distinctement différente de ceux des sarcomes des tissus mous en général ; y compris, mais sans s'y limiter, le sarcome d'Ewing, le rhabdomyosarcome, les tumeurs stromales gastro-intestinales, le sarcome de Kaposi, la tumeur de Wilm
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (itacitinib)
Les patients reçoivent l'itacitinib PO QD les jours 1 à 28.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans le pourcentage de cellules qui sont des macrophages immuno-inhibiteurs (CD11B+, CD163+) entre le prétraitement et la première biopsie post-traitement
Délai: De la ligne de base à 2 ans
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L'évaluation de la variation des pourcentages de cellules par rapport à l'hypothèse nulle d'absence de différence sera effectuée à l'aide d'un test t unilatéral au niveau de 0,05.
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De la ligne de base à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0.
La fréquence et la gravité des toxicités seront évaluées par des proportions et des intervalles de confiance à 95 % associés.
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de survie sans progression
Délai: A 6 mois
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Évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Les distributions et les pourcentages aux heures repères pour les résultats du délai avant l'événement seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les intervalles de confiance sur les médianes seront estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Avec 12 patients LMS, les proportions binaires peuvent être estimées à 29 % près avec une confiance de 95 %.
Avec 8 (SS ou MRCL) et PUS, respectivement, les proportions binaires peuvent être estimées à 36 % près avec une confiance de 95 %.
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A 6 mois
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Survie globale médiane
Délai: A 12 mois
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Les distributions et les pourcentages aux heures repères pour les résultats du délai avant l'événement seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les intervalles de confiance sur les médianes seront estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Avec 12 patients LMS, les proportions binaires peuvent être estimées à 29 % près avec une confiance de 95 %.
Avec 8 (SS ou MRCL) et PUS, respectivement, les proportions binaires peuvent être estimées à 36 % près avec une confiance de 95 %.
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A 12 mois
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Taux de bénéfice clinique (réponse complète [RC] + réponse partielle [PR] + maladie stable [SD])
Délai: A 12 semaines
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Le CR et le PR seront définis selon RECIST 1.1. Les distributions et les pourcentages aux heures repères pour le temps jusqu'aux résultats de l'événement seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Les intervalles de confiance sur les médianes seront estimés à l'aide de la méthode de Brookmeyer-Crowley.
Avec 12 patients LMS, les proportions binaires peuvent être estimées à 29 % près avec une confiance de 95 %.
Avec 8 (SS ou MRCL) et PUS, respectivement, les proportions binaires peuvent être estimées à 36 % près avec une confiance de 95 %.
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A 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lee Cranmer, Fred Hutchinson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissus musculaires
- Tumeurs, tissu adipeux
- Tumeurs, tissu fibreux
- Histiocytome
- Sarcome
- Léiomyosarcome
- Liposarcome
- Liposarcome myxoïde
- Chondrosarcome
- Sarcome synovial
- Histiocytome fibreux malin
Autres numéros d'identification d'étude
- RG9218021
- NCI-2018-00615 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 9715 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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