Itasitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktorinen metastaattinen/edennyt sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavat >= 18 vuotta vanha

• Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu sarkoomadiagnoosi jollakin seuraavista alatyypeistä:

  • Kohortti 1: Leiomyosarkooma
  • Kohortti 2: Erilaistumaton pleiomorfinen sarkooma
  • Kohortti 3: Synoviaalinen sarkooma tai myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma
  • Kohortti 4: Kondrosarkooma (kaikki kondrosarkooman alatyypit ovat sallittuja)
• Kohortteihin 1, 2 tai 3 ilmoittautuvien koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa. Vain kohorttiin 4 ilmoittautuneet koehenkilöt ovat saattaneet olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa tai he eivät ole saaneet hoitoa
• Kaikki aiempiin hoitoihin liittyvät jatkuvat toksisuudet on korjattava asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö)
• Koehenkilöillä on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on määritetty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla (v)1.1, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)

• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi pinnallinen leesio, joka on saatavilla useille biopsioille; biopsialla oleva kasvain ei voi olla aiemmin ollut sädehoidon kohteena tai se ei ole aiemmin saanut leesion sisäistä hoitoa

  * HUOMAA: Pinnalliset leesiot, joihin on aiemmin kohdistettu sädehoitoa ja jotka ovat osoittaneet merkittävää uutta kasvua radiologisella kuvantamisella, voidaan kohdistaa biopsiaan sponsorin ja tutkijan luvalla.

• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla voidaan sisällyttää
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l; verensiirto on sallittu kliinisen tarpeen mukaan

• Hemoglobiini >= 9 g/dl

  * Verensiirto on sallittu kliinisen tarpeen mukaan

• Tutkittavien elinajanodote on oltava >= 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2 tai Karnofksyn suorituskykytila ​​>= 60

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloittamisesta ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beta - ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa; erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania
  • Miesten on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut aktiiviset, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet; koehenkilö, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen; sellaisenaan koehenkilön on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito >= 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin; tutkimushenkilöt, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, on vahvistettava radiografisesti stabiiliksi vähintään yhdellä kuvantamistutkimuksella vähintään 28 päivää viimeisestä hoidosta
• Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Aiempi hoito JAK1-, JAK1/2- tai STAT3-inhibiittoriin kohdistuvalla lääkkeellä; Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymät pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), joita ei ole erityisesti suunniteltu kohdistamaan tähän reittiin, ovat kunnossa (esim. patsopanibi, sunitinibi, sorafenibi)
• Tunnettu, aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aktiivinen tai äskettäinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota)
• Hallitsematon tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Suun kautta otettava steroidikäyttö =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Tunnettu tulehdus- tai autoimmuunisairaus, joka edellyttää, että potilas tarvitsee ajoittain suuria annoksia suun kautta otettavia steroideja
• Potilaat, joilla on tunnettu, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita ja joiden CD4+ T-solujen määrä on normaali, sallitaan)
• Kyvyttömyys niellä ruokaa tai tabletteja tai merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Aiempi reaktio jollekin itasitinibin aineosalle tai tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
• Potilaat, joilla on sarkooma, jolla on muita, määriteltyjä hoitoja tai biologia, joka eroaa selvästi pehmytkudossarkooman yleensä; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Ewingin sarkooma, rabdomyosarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvaimet, Kaposin sarkooma, Wilmin kasvain