Itacitinib bei der Behandlung von Patienten mit refraktären metastasierten/fortgeschrittenen Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Probanden >= 18 Jahre alt

• Muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines Sarkoms mit einem der folgenden Subtypen haben:

  • Kohorte 1: Leiomyosarkom
  • Kohorte 2: Undifferenziertes pleiomorphes Sarkom
  • Kohorte 3: Synovialsarkom oder myxoides/rundzelliges Liposarkom
  • Kohorte 4: Chondrosarkom (alle Subtypen des Chondrosarkoms sind erlaubt)
• Probanden, die sich für die Kohorten 1, 2 oder 3 anmelden, müssen mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien erhalten haben. Patienten, die sich nur in Kohorte 4 einschreiben, haben möglicherweise eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Therapielinien erhalten oder sind möglicherweise behandlungsnaiv
• Alle anhaltenden Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen auf Grad 1 oder besser behoben werden (außer Alopezie)
• Die Probanden müssen eine oder mehrere messbare Läsionen haben, wie durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 bestimmt, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).

• Die Probanden müssen mindestens eine oberflächliche Läsion haben, die für mehrere Biopsien zugänglich ist; Der Tumor, der biopsiert wird, darf nicht zuvor einer Strahlentherapie unterzogen worden sein oder zuvor eine intraläsionale Behandlung erhalten haben

  * HINWEIS: Oberflächliche Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden und bei denen durch radiologische Bildgebung ein signifikantes neues Wachstum gezeigt wurde, können mit Genehmigung des Sponsors und Prüfers für eine Biopsie behandelt werden.

• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel kann eingeschlossen werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l; Eine Transfusion ist erlaubt, wenn es klinisch indiziert ist

• Hämoglobin >= 9 g/dl

  * Eine Transfusion ist erlaubt, wenn es klinisch indiziert ist

• Die Probanden müssen eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung >= 6 Monate haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 oder Karnofksy-Leistungsstatus >= 60

• Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung ab Beginn der Therapie und während der Behandlung mit Studienmedikation anzuwenden und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta - humanes Choriongonadotropin [hCG]) beim Screening vorweisen und einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen während des Studienverlaufs und am Ende der Studienbehandlung; Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate führt (d. h. < 1 % pro Jahr), wie z Abstinenz oder ein vasektomierter Partner
  • Männliche Probanden müssen während der Teilnahme an der Studie Abstinenz üben oder sich bereit erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive, unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); ein Proband mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen kann an dieser Studie teilnehmen; daher muss der Proband eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen >= 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgeschlossen haben und sollte keine chronische Kortikosteroidtherapie gegen ZNS-Metastasen erhalten; Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen müssen mindestens 28 Tage nach der letzten Behandlung durch mindestens eine bildgebende Untersuchung röntgenologisch stabil bestätigt werden
• Erhalt jeglicher Art von zytotoxischer, biologischer oder anderer systemischer Krebstherapie (einschließlich Prüfverfahren) innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung
• Vorherige Behandlung mit einem Medikament, das auf JAK1-, JAK1/2- oder STAT3-Inhibitoren abzielt; Von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die nicht speziell für diesen Signalweg entwickelt wurden, sind in Ordnung (z. Pazopanib, Sunitinib, Sorafenib)
• Bekannter, aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert, die abgeschlossen wurde = < 14 Tage vor der Einschreibung (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege)
• Unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Orale Steroidverwendung innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung
• Bekannte entzündliche oder Autoimmunerkrankung, bei der der Patient gelegentlich hochdosierte orale Steroide benötigt
• Personen mit bekannter, aktiver Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Personen mit nicht nachweisbarer Viruslast und normaler CD4+-T-Zellzahl sind zulässig)
• Unfähigkeit, Nahrung oder Tabletten zu schlucken, oder signifikante Magen-Darm-Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• Frühere Reaktion auf einen Bestandteil von Itacitinib oder bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Subjekte mit einem Sarkom, das andere, definierte Behandlungen oder Biologien hat, die sich deutlich von denen von Weichteilsarkomen im Allgemeinen unterscheiden; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, gastrointestinale Stromatumoren, Kaposi-Sarkom, Wilm-Tumor