Itacitinib vid behandling av patienter med refraktära metastatiska/avancerade sarkom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner >= 18 år gamla

• Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av sarkom med en av följande undertyper:

  • Kohort 1: Leiomyosarkom
  • Kohort 2: Odifferentierat pleiomorft sarkom
  • Kohort 3: Synovialt sarkom eller myxoid/rundcellsliposarkom
  • Kohort 4: Kondrosarkom (alla undertyper av kondrosarkom är tillåtna)
• Försökspersoner som anmäler sig till kohorter 1, 2 eller 3 måste ha fått minst två tidigare rader av systemisk terapi. Försökspersoner som registrerar sig endast för kohort 4 kan ha fått hur många tidigare rader av systemisk terapi som helst eller kan vara behandlingsnaiva
• Alla pågående toxiciteter relaterade till tidigare terapier måste lösas till grad 1 eller bättre (förutom alopeci)
• Försökspersonerna måste ha en eller flera mätbara lesioner, som bestäms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)

• Försökspersoner måste ha minst en ytlig lesion tillgänglig för flera biopsier; tumören som biopsieras kan inte tidigare ha varit inriktad på strålbehandling eller tidigare ha fått intralesional behandling

  * OBSERVERA: Ytliga lesioner som tidigare riktats mot strålbehandling och som har visat betydande ny tillväxt via radiologisk avbildning kan bli inriktade på biopsi, med sponsor-utredarens godkännande.

• Total bilirubinnivå =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) nivåer =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln kan inkluderas
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L; transfusion tillåts enligt klinisk indikation

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  * Transfusion är tillåten enligt klinisk indikation

• Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd >= 6 månader, vilket bestäms av den behandlande läkaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 eller Karnofksy prestationsstatus >= 60

• Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel utan avbrott från behandlingsstart och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (beta - humant koriongonadotropin [hCG]) vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och i slutet av studiebehandlingen; en mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuella abstinens, eller en vasektomerad partner
  • Manliga försökspersoner måste utöva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien
• Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Kända aktiva, okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS); en patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie; som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser >= 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) före behandlingens början i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser; försökspersoner med kända CNS-metastaser måste bekräftas radiografiskt stabila genom minst en avbildningsstudie, minst 28 dagar från senaste behandling
• Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive utredning) inom 2 veckor efter inskrivning
• Tidigare behandling med ett läkemedel riktat mot JAK1-, JAK1/2- eller STAT3-hämmare; Food and Drug Administration (FDA) godkända småmolekylära tyrosinkinashämmare (TKI) som inte är specifikt utformade för att rikta in sig på denna väg är okej (t.ex. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Känt, aktivt drog- eller alkoholmissbruk
• Dräktiga eller ammande honor
• Aktiv eller nyligen genomförd infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades =< 14 dagar före inskrivning (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion)
• Okontrollerad eller samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Oral steroidanvändning inom =< 14 dagar före registrering
• Känd inflammatorisk eller autoimmun sjukdom som kräver att patienten ibland behöver höga doser orala steroider
• Försökspersoner med känd, aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (försökspersoner med odetekterbar virusmängd och normalt antal CD4+ T-celler är tillåtna)
• Oförmåga att svälja mat eller tabletter, eller betydande gastrointestinala störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet
• Tidigare reaktion på någon komponent i itacitinib eller känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena
• Försökspersoner med ett sarkom som har andra, definierade behandlingar eller biologi som skiljer sig tydligt från mjukdelssarkom i allmänhet; inklusive, men inte begränsat till, Ewings sarkom, rabdomyosarkom, gastrointestinala stromala tumörer, Kaposis sarkom, Wilms tumör